158416. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-acetil-(3,4-dimetoxi-fenil)-alanin előállítására
3 158416 4 hogy jelenléte az N-acetil-(3,4-dimetoxi-fenil)~ -^alanin rezolválását rendkívül megnehezíti, a rezolválás hozamát rontja, s a kapott termék minősége nem megfelelő. Ezzel szemben meglepő módon azt találtuk, hogy egyszerűbb módon, gazdaságosabban, a közölt szennyeződésektől mentes, rendkívül tiszta terméket kapunk -akkor, ha "a 2-metil-4--i(3',4'-dimetoxi)-benzilidén»oxazol-5-on hidrolízisét vízzel korlátoltan vagy korlátlanul elegyedő paláros szerves oldószer és víz elegyében végezzük, és a kapott a-acetilamino-3,4-dimetoxi-íahéjsavat — kívánt esetben elkülönítés nélkül, magában a vegyület előállítására használt reakcióelegyben — hidrogénező katalizátor jelenlétében, <5-—ilO atm. induló nyomáson zárt rendszerben és 30—40 C0 közötti hőmérsékleten redukáljuk. A hidrolízisnél előnyös olyan oldószerek (pl. rövidszénláncú alkilketonok, alkoholok, dioxán, dimetilformamid stb. és víz) alkalmazása, amelyek nem lépnek reakcióba a hidrolizálandó vegyülettel. A hidrolízis termelése 94—98%. Különösen előnyösnek találtuk azt a találmány szerinti hidrolízis-változatot, amely szerint a hidrolízis legfeljebb 70 súly% acetont tartalmazó vízben hajtjuk végre. Az intermedier a-acetilamino-3,4-dimetoxi-fahéjsavat szokásos katalizátorok {pl. csontszenes palládium, Raney-nikkel stb.) jelenlétében redukáljuk. A redukció hozama 96—98%. zötti hőmérsékleten, 10 atm. induló nyomáson, zárt rendszerben kb. 4 órán át hidrogénezünk. Az elméleti mennyiségű hidrogén elnyeletése után a kapott oldat bepárlásával N-acetil-(3,4-5 -dimetoxÍHfenil)-alanint kapunk. Súlya: 280 g (97,5%). Op.: 129—131 C°. 10 2. példa: 247,0 g (il mól) 2-metil-4-.(3',4'-dimetoxi-benzilidén)-oxazol~5-on-t 7(50 ml víz és 1500 ml aceton elegyében 3 órán át forralunk. Ezután a reakcióelegyet csontszenes palládium^katali-15 zátor jelenlétében, 40—50 :C° közötti hőmérsékleten és 10 atm. induló nyomáson, zárt rendszerben kb. 4 órán át hidrogénezzük. A kapott oldat bepárlása után 282 g (96%) N-acetil-(3,4--dimetoxi-feml^alanint kapunk. Op.: 129— 20 131 C°. 3. példa: 25 Az 1. példa szerinti vegyület azonos mennyiségéből kiindulva, mindenben a példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a hidrolízist 750 ml víz és 1500 ml metiletilketon elegyében hajtjuk végre. Mindkét vegyületet azo„0 nos hozammal és minőségben kapjuk. 4. példa: Eljárásunk előnye — az előállított termék tisztasága mellett — az, hogy azzal az N-acetil-(í3,4-dimetoxi-fenil)-alanin szintézise gyakorlatilag három reakciólépésben, közel elméleti termeléssel, igen gazdaságosan üzemi méretben is biztonságosan megoldható technológiával, stabil, nem bomlékony és nem robbanásveszélyes intermedieren keresztül valósítható meg. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon mutatjuk be, anélkül, hogy a találmány szerinti megoldást csupán a közölt példákra korlátoznánk. . 1. példa: 247,0 g (1 mól) 2-metil-4^(3',4'-dimetoxi-benzilidén)-oxazol-<5-on-t 750 ml víz és 1500 ml aceton elegyében 3 órán át forralunk. A lehűlés után kiváló a-acetamido-3,4-dimetoxi-fahéjsav súlya: 255 g (96%). Op.: 209—211 C°. 265 g (1 mól) így előállított a-acetamido-3,4-dimetoxi-f ahéjsavat 1300 ml metanolban csontszenes palládium^katalizátor jelenlétében, 40—50 C° kö-35 40 Mindenben a 2. példában közölt módon járunk el, de víz és aceton elegye helyett 750 ml víz és 1500 ml dioxán elegyében végezve a műveletéket. A hozam és minőség (op.) azonos a 2. példában közölttel. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás N-iaoetil-!(3,4-dimetoxi^fenil)-alanin .. előállítására, 2-metil-4^(i3',4'-di, metoxi-benzilidén)-oxazol-J5-on hidrolízise és ezt követő katalitikus hidrogénezés útján, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist vízzel elegyedő poláros szerves oldószer és víz elegyében végezzük, majd 5„ a katalitikus hidrogénezést — előnyösen a vegyület előállítására használt reakcióelegyben — 5—10 atm. kezdeti nyomáson zárt rendszerben és 30—40 C° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 2-metil~ -4-(3',4'-dimetoxl i-benzilidén)-oxazol J 5-on-t legfeljebb 70 súly% acetont tartalmazó vízben hidrolizáljuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó Igazgatója. 7107512. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 2
