158399. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(2'-alkil-4'-amino-5'-pirimidilmetil)-kinolinium-származékok előállítására
158399 3 4 Kiindulási vegyületként a hidroxi származék alkalmazása esetén előnyösen vízzel nem elegyedő oldószerben, célszerűen a víz azeotróp desztilláció útján történő eltávolítása közben hajthatjuk végre 'a reakciót. Oldószerként benzolt, toluolt, xilolt stb. alkalmazhatunk. Előnyösen úgy járunk el, hogy a kiindulási hidroximetil piriimidin vegyületet sósavas sója formájában alkalmazzuk. A reakcióban a kinolia vegyületet feleslegben alkalmazhatjuk. A találmányunk szerint előállított vegyületeket parazitaellenes gyógyszerek hatóanyagaként a gyógyászati közvetlen perorális felhasználásra alkalmas szokott formákba hozhatjuk. Állatgyógyászati alkalmazás esetén a hatóanyagot adalékanyagok hozzáadása után előnyösen előkeverékek formájában készítjük ki, a szokott módszerekkel, és így adjuk a takarmányhoz, így pl. baromfikokcidiózis ellen a takarmányra vonatkoztatott 0,005 és 0,05 súly% közötti mennyiségben alkalmazhatjuk a vegyületeket. A származékok olyan törzsek esetén is alkalmazhatók, amelyek más ismert anyagokkal szemben rezisztenseknek .mutatkoztak [Mh. Vet. Med. 24. (3) 1Ü7—112. (I960.)]. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük. Példák: Termelés: 53 g. 2. 1 g 2-metil-4-amino-5-klórmetil-pi;rimidin-hidrokloridot összekeverünk 2,55 g kinolinnal. Kb. 15 percen át _75 C°-os vízfürdőn keverjük, majd 10 ml toluolt adunk hozzá és forró vízfürdőn keverjük 3 órán át. Ezután kiszűrjük és 10 ml toluollal mossuk. A kristályokat 10 ml i-propilalkohollal forraljuk és etanollal mossuk. A terméket 1 g 265 C°-on olvadó 1--<2'-metil-4'-amino-5'Hpirifmidilmetil-kinoliniumklorid^hidroklorid. Fenaftalein mellett titrálva 98,i5%-os tisztaságú. 3. 6.98 mg 2-metíl-4-amino-5J hid i roximetil-pirimidint, 1690 mg kinolint és 5,65 ml 3,2 n sósavas metanolt keverünk olajfürdőben. A metanolt ledesztilláljuk, majd 10 ml xilolt adunk a rendszerbe és az olajfürdő hőmérsékletét úgy növeljük, hogy a xilol ledesztilláljon. 6 óra melegítés után 30 ml vízmentes etilalkoholt adunk a rendszerhez és forraljuk. Az oldatot 0,2 g szénnel derítjük és bepároljuk kb. 2 ml alkoholtartalomig. Ekkor lehűtjük, a kristályokat kiszűrjük és megszárítjuk. Fenoftaleinre titrálva 100%-os l-(2'-metil-4'-amirio-5'-pirimidilmetil)-kinoliniumklorid-hidrokloridot kapunk. Op.: 260—266 C°. Termelés: 200 mg. 4. 600 mg 2-metil-4-amino-5-etoximetil-pirimidint, 1210 mg kinolint és 4,15 ml 3,2 n sósavas metanolt melegítünk keverés közben. A metanol ledesztillálása után 10 ml xilolt adunk a rendszerhez és 4 órán át 140 C° körüli belső hőmérsékleten tartjuk. Végül ledesztilláljuk a xilolt és 3 ml i-propilalkoholt adunk hozzá. Forralva oldódik. Éjjelen át szobahőmérsékleten hagyjuk állni. A kivált kristályokat kiszűrjük és megszárítjuk. A termék fenoftaleinre titrálva 97%rOs lM(i2'-metil-4'-aminoH5'-pirimidimetil)-kinoliniumklorid-hidroklorid. Bi mg 200 400 — 200 B2 mg 400 700 — 800 B3 mg 600 200 — — B12 mg 5 4 — 4 10 i5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1. 60 g 2-propil-4-amino-5-etoximetil-pirimidint 101,4 g kinolint és 237,2 ml 4,6 n sósavas etanolt összekeverünk, majd keverés közben ledesztilláljuk az etanolt. Amint a belső hőmérséklet elérte a 120 C°-ot, 100 ml xilolt adunk hozzá és a desztillációt úgy folytatjuk, hogy az eltávozó folyadékmennyiséget xilollal pótoljuk. Amint elérjük a 138 C°-ot az anyag kristályosodni kezd. Ezután még két órán át folytatjuk a desztillációt. Végül ledesztilláljuk a xilol nagy részét is és 150 ml izopropiialkoholt adunk hozzá. Két órán át forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtve leszűrjük. A kivált termék 240 C° körül olvad. Az anyagot feloldjuk 250 ml 60 C°-os vízben és 2x10 g derítőszénnel tisztítjuk. Ezután 3 1 acetont adunk a tiszta oldathoz. A kivált fehér kristályokat kiszűrjük. A termék fenaftalein mellett titrálva 100%-os tisztaságú l-(2'-propil-4'-amino-5'-pirimidilmetil)-kinoliniumklorid-hidroklorid. Op.: 243—9 C°, Termelés: 170 mg. 5. Csirkék kokcidiozisának megelőzésére 20 35 mg hatóanyagot az alábbi összetételű premixszel keverjük össze, a szokásos eljárásokkal: Premix összetétel: Indító Nevelő Hizlaló Kg-onként barom- barom- barom- Tojótáp tartalmaz fitáp fitáp fitáp Vit. pr. a takarmány Vit. pr. Vit. pr. Vit. pr. IV. A W 1000 1200 1200 1600 D3 ^ 200 300 200 300 K3 mg 200 400
