158363. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-szubsztituált-5-nitro-2-imidazolil-származékok előállítására
5 158363 6 1. példa: 2-(2-amino-5-tiadiazolil)Hl-metil-5-nitro-imidazol előállítása. 4,71 g (0,03 mól) l-metil-2-hidroximetil-5--nitroimidazol, 13,3 g (0,03 mól) ólomtetraacetát és 200 ml benzol elegyét mágneses keverés közben 18 órán át visszafolyató hűtő alatt forralunk, majd az elegyet lehűtjük és szűrjük. A szűrletet 50 ml telített nátriumkarbonát-oldattal mossuk. A szerves réteget elválasztjuk, és a vizes fázist 2 x 30 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd szűrjük éa szárazra pároljuk. A halványsárga kristályok formájában kapott 4,2 g l-metil-5-nitro-2-imidazol-karboxaldehidet 25 ml forró etanolban oldjuk, és az oldathoz 2,5 g tioszemikarbazid 20 ml forró etanollal képezett, 2 csepp tömény sósavat tartalmazó oldatát adjuk. Az elegyet néhány percig keverés közben forraljuk, lehűtjük, és a kivált élénksárga kristályokat összegyűjtjük. 5,3 g, a fenti aldehidnek megfelelő tioszemikarbazont kapunk. Termelés: 77,4%, op.: 227 C° (bomlás). 25 ml, 5,7 g ferriammóniumszulfát-dodekahidrátot tartalmazó forró vízhez 2,68 g fentiek szerint előállított tioszemikarbazont adunk, és az elegyet forró vízfürdőn mágneses keverővel keverjük. Az elegyhez 1 óra elteltével 17,1 g ferriammóniumszulfát-dodekahidrátot tartalmazó 75 ml forró vizet adunk. Az elegyet forró vízfürdőn kb. 3 órán át melegítjük, forrón szűrjük, és a kapott narancsvörös kristályokat forró vízzel mossuk. 2,7 g terméket kapunk, op.: 260 C° (bomlás). A kapott kristályokat kb. 20 ml forró dimetilformamidban oldjuk, szűrjük, és ' a meleg szűrletet jégre öntjük. A kivált terméket először vízzel, majd hideg acetonnal gondosan mossuk, és a sárga kristályokat néhány órán át vákuumban 100 C°-on szárítjuk. A tisztított termék súlya 1,55 g, olvadáspontja: 268— 270 C° (bomlás). Elemzéssel meghatároztuk a termék szén, hidrogén, nitrogén és kéntartalmát. A kapott értékek jól egyeztek a számított mennyiségekkel. 2. példa: l-metil-5-nitro-2-imidazol-kar!boxaldehid-4',4'-dimetíl-3'-tioszemikarbazon előállítása 14,1 g (0,1 mól) l,2-dimetil-5-nitro-imidazol, 12 g (0,1 mól) szeléndioxid és 100 ml dietilénglikol-dimetiléter elegyét mágneses keverés közben kb. 4 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegyet lehűtjük, és diatomaföldrétegen keresztül 11,5 g (0,1 mól) 4',4'-dimetii-3'-tioszemikarbazid 50 ml vizes és 10 ml jégecettel képezett forró oldatához szűrjük. Azonnal csapadék képződik. Az elegyet lehűtjük és szűrjük. 7,5 g sárga kristályos terméket kapunk, op.: 205—210 C°. A nyersterméket metil-celloszolvból kétszer, és etanolból egyszer átkristályosítva 1,3 g 208—210 C°-on bomlás köziben olvadó narancssárga tűs kristályos anyagot ka-5 punk. 3. példa: 10 2-.(2-metilamino^5-tiadiazolil)-l -anetil-S-nitroimidazol előállítása 20 g ferriammóniumszulfát-dodekahidrátot 100 ml vízben gőzfürdőn a szilárd anyag teljes 15 feloldódásáig melegítünk. A fenti oldathoz 9,6 g (0,039 mól) l-metil-5-nitro-2-imidazolkajJ boxaldehid-4'-metil^3'-tioszemikarbazont adunk, és az elegyet gőzfürdőn további 90 percig keverjük. Az elegyhez ezután 59 g (0,122 mól) ferri-20 ammóniumszulfát-dodekahidrát 300 ml vízzel képezett meleg oldatát adjuk. Az elegyet gőzfürdőn további 2 órán át keverjük, majd szűrjük, és a csapadékot vízzel és acetonnal mossuk. A kapott sárga szilárd anyag (6,9 g) 230— 25 238 C°-on olvad. A nyersterméket 700 ml forró etilacetátból átkristályosítva élénksárga tűk alakjában 3,3 g terméket kapunk, op.: 238 C°. 30 4. példa: 2-(2-dimetilamino-5-tiadiazolil)-l-metil-§-nitroimidazol előállítása 35 .69,4 g ferriammóniumszulfát-dodekahidrát 400 ml vízzel képezett meleg oldatához 100 ml meleg vízben szuszpendált 9,2 g l-metil-5-nitro-2-imidaz:olkarfooxa]dehid-4',4'-dimetil-3'-tioszemikarbazont adunk. Az elegyet gőzfürdőn kb. 40 4 órán át mágneses keverővel keverjük, majd szűrjük, a csapadékot vízzel és acetonnal mossuk. 8,6 g barna szilárd anyagot kapunk, op.: 238—240 C° (bomlás). A nyersterméket dimetilformamidból kétszer átkristályosítva 3,6 g, 45 sárga, kristályos, 252 C°-on olvadó anyagot kapunk. 5. példa: 50 2-(2-etilammo-5-tiadiazolil)-l-metil-2-nitro-imidazol és 2-(2-dimetilamino-5-tiadiazolil)^1-etil-^mtroimidazol előállítása Az etilamino-vegyületet az 1. példában leírt 55 módon állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy etiltioszemikaDbazid helyett tioszemikarbazidot alkalmazunk. A dimetilamino-vegyületet a 2. példa eljárásához hasonlóan állítjuk elő, azzal a különbség-60 gel, hogy l,2-dimetil-5-nitroimidazol helyett 1--etil-2-metil-5-nitroimidazolt használunk fel. A kapott l-etil-i5-nitro^2-imidazolkarboxaldehid-4',4'-dimetil-3'-tioszemikarbazont a 4. példában ismertetett módon 2-(2-dimetilamino-5-tiadia-65 zolil)-l-etil-i5-nitroimidazollá ciklizáljuk. 3
