158360. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a vérsavó lipidszintjét leszállító hatású piridinszármazékok előállítására
158360 8 bad zsírsav tartalmának csökkentése szempontjából L. A. Oarlsson és S. O. Liljendahl módszerével [„Lipid metabolism and trauma, -II. Studies on the effect of nicotinic acid on norepinephrine—induced fatty liver", Acta Med. Scand. 173, 787 (1963) és S. Bergström, L. A. Oarlsson és L. Orö: „Effect of prostaglandins on catecholaminé-induced changes in the fatty acids of plasma and blood pressure in the dog. Prostaglandin and related factor 22', Acta Physiol. Scand. 60, 170 (1964)]. Narkotizált kutyáknak folytonosan intravénás noradrenalin-infuziót adtunk állandó ütemben (0,5 |U,g/kg/perc). Infúzió közben a vizsgálati anyagot intravénásán fecskendeztük be. Megfigyeltük az artériás vér szabad zsírsav tartalmát. Vonatkozási anyagként nikotinsavat használtunk. Az I. képletű vegyületek hatását az 1. táblázatban mutatjuk be. 1. táblázat Vegyület nikotinsav (vonatkozási anyag) VI képlet: Rí Ra F —CH3 ++++ F (CH3 ) 3 iC- ++++ F CH2 !==CH—CH 2 — ++++ Cl CHa-HCHa— •+-perorális alkalmazásra szánt készítmények esetében. A hatóanyagot perorális alkalmazásra szánt adagolási egységként tartalmazó gyógyszerké-5 szítmények előállítására a vegyületet szilárd por alakú hordozóval, például tejcukorral, szacharózzal, szorbittal, mannittal, keményítővel (pl. kukoricakeményítő, burgonyakeményítő, amilopektin), cellulózszármazékokkal vagy zse-10 latinnal, továbbá csúsztatóval, például magnéziumsztearáttal, kalciumsztearáttal, polietílénglikol-viasszal sflb. keverjük, és tablettákat sajtolunk belőle. Drazsék előállítására a fent leírt módon készült magokat például arabmézgát, lö zselatint, talkumot, titándioxidot és hasonló anyagokat tartalmazó tömény cukoxoldattal vonjuk be. A tabletta ezenkívül bevonható könnyen illó szerves oldószerben oldott lakkal is. A bevonatokhoz színezékeket adhatunk a 20 különböző hatóanyagokat vagy különböző hatóanyagmennyiségeket tartalmazó tabletták megkülönböztetésére. A hatóanyag több, egymástól lassan oldódó bevonattal elválasztott rétegben tartalmazó tab-25 létrákkal retard hatás érhető el. Másik módja a késleltetett hatás elérésének a hatóanyagnak különböző vastagságú bevonattal ellátott szemcsék alakjában tablettákká való sajtolása. A hatóanyag belefoglalható zsíros vagy viaszos sc anyagokból készült lassan oldódó tablettákba is, vagy egyenletesen eloszlatható oldhatatlan anyagból, például iners műgyantából készült tablettákban. Kvalitatív hatás VII képlet Vili képlet: Rí R2 D IX képlet X képlet F F —cm—CH9 F F ^(GH2 ) 4 — F F -4CH2 ) 6 — F F — CH=CH— (transz) +++++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 35 40 Pezsgő porok készíthetők a hatóanyagnak nem toxikus karbonátokkal vagy hidrogénkarbonátokkal, például kalciumkarbonáttal, káliliumkarbonáttal vagy káliumhidrogénkarbonáttal, és szilárd, nem toxikus savakkal, például borkősavval vagy citromsavval, és például ízesítőanyaggal való keverésével. A klinikai gyakorlatban a találmány szerinti eljárással készült vegyületeket rendszerint perorálisan vagy injekció alakjában alkalmazzák a hatóanyagot vagy szabad bázis, vagy annak gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sója, például hidrokloridja, hidroszulfátja alakjában egy gyógyászatilag elfogadható hordozóval együtt tartalmazó gyógyszerkészítményként. Az ebben a leírásban az új vegyületekre vonatkozóan közöltek tehát mind a szabad bázisra, mind annak savaddiciós sóira értendők. A hordozó szilárd vagy folyékony hígító vagy emészthető kapszula lehet. A hatóanyag mennyisége rendszerint a készítmény 0,1—95 súly°/(ra , előnyösen 0,5—20 súly% injekciós készítmények és 2—50 súly% Zselatinból és például glicerinből álló zárt kapszulák készítésére a hatóanyag növényi olaj-45 jal keverhető. Kemény zselatin kapcsulák a hatóanyag szemcséit és szilárd por alakú hordozókat, például tejcukrot, szacharózt, szorbitot, keményítőt (pl. burgonyakeményítőt, kukoricakeményítőt, amilopektint), egy cellulózszár-50 mazékot vagy zselatint tartalmazhatnak. Perorális alkalmazásra szánt folyékony készítmények szirupok vagy szuszpenziók lehetnek, például 0,2—30 súly% hatóanyag, továbbá cukor, etanol, víz, glicerin és/vagy propilénglikol 55 tartalommal, adott esetben az ilyen készítmények színezőanyagokat, ízesítőszereket, szacharint és sűrítőként karboximetilcellulózt tartalmazhatnak. 60 65 Parenterális alkalmazásra szánt injekciós készítmények a hatóanyag vízben oldható sójának vizes oldatából állhatnak, előnyösen 0,5— 10 súly% hatóanyagtartalommal. Ezek az oldatok stabilizálószereket és/vagy pufferanyagokat tartalmazhatnak. 4
