158336. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (-) (cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonsav előállítására mikrobiológiai úton
75 158338 76 propil)-foszfonát, olvadáspontja 163,5—165 C°; monoetilammónium (—) (cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonát, olvadáspontja 152—153 C°; monodietilammónium (—) (cisz-1,2-epoxipropü)~ -foszfonát, olvadáspontja 120,5^122,5 C°; mono-6-treo~l-fenil-l,:3-dihidroxi-2-propilammónium (—) (ciszHl,2-epoxipropil)-foszfonát, olvadáspontja 103—1105 C°; a (—) (cisz-1,2-epoxipropil)~foszfonát etiléndiaminja, olvadáspontja 98—100 C°; a i(—) (cisz-1,2-epQxipropil)-foszfonsav monopiperazinsója, olvadáspontja 188 C°; a (—) (tiszai, 2-epoxipropil)-foszfonsav dietiléntriaminsója, olvadáspontja 177—179 C°; a (—) )(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav hexametilén-il,6-diaminsója, olvadáspontja 194 C°; a (—) (riszál,2-epoxipropil)-foszfonsav N,N'-dibenziletiliéndiaminsója, olvadáspontja 151—.152 C°; a (—) (cisz-l,i2-epoxipropil)-foszfonsav bisz-guanidinsója, olvadáspontja 23(5—260 C°; etiléndiamin-N,:N'-bisz (—) (cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonát, olvadáspontja 175—210 C°; a (—) :(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav monoetil-glicinátsój a; mono-L^(+)-lizm (—) (cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonát, olvadáspontja 165—195 C° ; mono^(—)-brucin (—) (cisz^l,2-epoxipropil)-foszfonát, olvadáspontja 210—220 C°; mono-prokain (—) (cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonát, olvadáspontja 121—125 C°. 34. példa: 5,27 g mono-(+)-a-fenetilammónium (—) (cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát~monohidrátnak 27 ml vízzel készült oldatához kb. 1,16 ml 50%-os nátriumhidroxid-oldatot adtunk, amíg végső pH értéke mintegy 9,0 lett. A kapott oldatot szűrtük, azután az oldathoz hozzáadtuk 3,35 g kalciumacetát monohidrátnak 13 ml vízzel 30 C°ot meg nem haladó hőmérsékleten készült oldatát. Az így kapott fehér zagyot kb. 45 percig érleltük, majd megszűrtük. A még nedves szűrőpogácsát vízzel mostuk a fenetilamin eltávolítása céljából. A kapott kalcium (—) (cisz-1,2--epoxipropil)-4foszfonát monohidrátot levegőn szárítottuk. 5%-os vizes etiléndiamin-tetraecetsavas oldatának forgatóképessége 8,8 pH értéken [a] 405 miA 3i5. példa: -11,8° volt. 11,08 g mono-(+)-a-fenetilammónium (—) (cisz-1,2-epoxipropil)-ifoszfonátnak 60 ml vízzel készült, 0—5 C°-ra lehűtött oldatát percenként 5 ml-es sebességgel átbocsátottuk olyan oszlopon, amely 120 ml hidrogén alakú, polisztirol típusú szulfonsavas kationcserélő műgyantát tartalmazott. A kilépő folyadékot és az ezt követően alkalmazott 125 ml hideg mosóvizet ösz-5 szegyűjtöttük és hozzáadtunk 7,5 g alumíniumnitrát monohidrátot, azután az oldat pH értékét 50%-os nátriumhidroxid oldattal 6,0-ra állítottuk be, majd vákuumban, 25 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten kb. 32,3 g súlyra párol-10 tuk be. E sűrítményhez 58 ml etanolt adtunk és az oldatot egy óra hosszat kevertük. Utána hozzáadtunk 26 ml etanolt és az oldatot megszűrtük. A (—) (cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonsav szilárd alumíniumsóját etanollal mostuk, majd 15 vákuumban 60 C°-on szárítottuk. Szabadalmi igénypontok: 20 1. Eljárás (—) (cisz-1,2-e'poxipropil)~foszfonsav és sói előállítására, azzal jellemezve, hogy (—) (cisz-1,2-epoxipropil)-f oszfonsavat termelő Streprtomyoest vizes tápoldatíban aerób körülmények között tenyésztünk, és a kapott f er-25 mentációs léből az antibiotikumot ioncserélő oszlopon vagy adszorbensen, előnyösen alumíniumoxidon 15 C° és 35 C° közötti hőmérsékleten, 4 és 10 közötti pHMn végzett; adszorbeálta tással elkülönítjük, és adotlt esetben sóvá 30 alakítjuk. (Elsőbbsége: 19:67. július 25.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosátási módja, azzal jellemezive, hogy Streptomyceskónt Streptomyces fradiae-t alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1967. július 25.) „c 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítása módja, azzal jellemezve, hogy Streptomyces-ként Streptomyces vdridochromiogenes-t alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1968. május 9.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás fóganato,Q stOtási módja, azzal jellemezve, hogy Streptomyces-ként Stireptamyoes wedmorensis-t al'kalmazunk. (Elsőbbségié: 1968. május 9.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 'azzal jellemezve, hogy a tápoldatban képződött antibiotikumot elkülönítés után kristályos kaiciumsóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1967. október 30.) 6. Az 1. igénypont szerrinti eljárás további ' fejlesztése mind girannpozitiv, mind gram-ne-50 gatív baktériumokkal szemben hatásos gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy (—) (cisz Jl,2-epox:ipmpil)jfoszfonsavat önmagában vagy egyéb gyógyászatilag hatékony vegyületekkel együtt, adott esetben hordozó-, kötő-, felületaktív-, ízesítő stb. anyagokkal kombinálva, tabletta, pirula, kapszula, injekciós oldat, szuszpenzió stb. alakjában a gyógyszerkészítésben szokásos módon gyógyszerré alakítunk. (Elsőbbsége: 1968. május 9.) 45 55 2 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7107430. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 38
