158285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoindol-származékok előállítására
11 158285 32,1 g 195—204 C°/0,ß Hgmm forráspontú páflatot kapunk. A desztillátum a párlatfelfQgó lombikban kristályosodik. A kapott termék q~(2^p-b:rámfeni l laiminoetil)-2-metil-piridin; op.: 82—83,5 C° (etilaeetátiból). 5 9 g (0,13 mól) nátriumnitrit és 50 ml víz oldatát keverés közben 1,5 óra alatt 32 g (0,11 mól) a fentiek szerint előállított 5-(2-p-brómfenilam.inoetil)-2-metil-piridin, 120 ml 1 n só- io sav és 100 ml etanol oldatához csepegtetjük. Az adagolás alatt az elegy hőmérsékletét jégfürdővel 10 C° alatt tartjük. Az adagolás befejezése után a hőmérsékletet keverés közben szobahőmérsékletre hagyjuk emelkedni. A re- 1*5 akcióelegyet 1 éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 5 C°-ra hűtjük. Szűrés és szárítás után 31,5 g 89—91 C°-on olvadó 2--metil-5-(N-nitrozo-2^p-'brómifeni, !aminoetil)-piridint kapunk. 12 20 42 g a fentiek szerint előállított 2-metil-5-(N-nitrozo-2-pJ b:rómifenilaminoetil)-piridin, 160 ml jégeeet és 49 ml víz oldatához keverés közben 2 óra alatt 60 g cinkport adunk. A cinkpor 25 beadagolása alatt a reakció-hőmérsékletet jégfürdővel 10 C° alatt tartjuk. A reakcióelegyet 2 órán keresztül a cink-hozzáadí.s befejezéséig hűtés nélkül keverjük, majd a realkcióelegyet további 1 órán át 35 C°-on keverjük. Az elegy- 5" hez 300 ml hideg vizet adunk, a kivált terméket szűrjük ós a szűrőn levő anyagot vízzel többször mossuk. A szűrletet és a mosóvizeket egyesítjük és 6 n nátriumhidroxid-oldattal erősen meglúgoisítjuk. A lúg-adagolás folyamán a 35 semlegesítésnél fellépő hőfejlődés kompenzálása céljából jeget adunk az elegyhez. A lúgos elegyet éterrel extrahálj u!k, az éteres extraktokat vizes extrakcióval semlegesre mossuk. Az éteres- oldatot vízmentes nátriumszulfát felett szá- 40 rítjuik, majd a szárítószert leszűrjük és az étert gőzfürdőn eltávolítjuk. A kapott termék 34,4 g 5-i(iN-amino-2-p-hrómfenilaminoetil)-2-metil-piridin. 45 5. példa: 20 g 5-[2-(N^amino-3,4-dimetilfemlamino)-etil]-2-metil-piridin, 15 g l-metil-piperidon-4 és 100 ml benzol oldatát keverés közben vissza- 50 folyató hűtő alikalmazása mellett 18 órán át forraljuk. Ezalatt az elegyből Dean—Stark vízelválasztó segítségével 0,9 ml vizet távolítunk el. A realkcióelegyet vízfürdőn vákuumban betöményítjük. A maradékhoz keverés közben kis 55 (5 ml-es) részletekben 50 ml 6 n alkoholos sósavat adunk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet keverés közben további fél órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljulk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és 60 200 g jégre öntjük. Az elegyet 6 n nátriumhidroxiddal erősen meglúgasítjuk és éterrel extraháljulk. Az éteres extraktokat vizes extrakcióval mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A szárítószer és az éter eltávolí- §5 tása után a maradékot etilacetátból kristályosítjuk, mikoris 2,1 g 139—142 C°-pn olvadó bázist kapunk. A bázist etanolban oldjuik és enyhe feleslegben 6 n alkoholos sósavat adunk hozzá. Az elegyhez kevés étert adunk, majd 24 órán át +5 C°-on hűtjük, a kiváló sót leszűrjük és szárítjuk. A termék 2,2 g 237—238 C°-on olvadó l,3,4,5-tetirahidro-2-8,9-trimetil-5--[2-(6-metil-3-piridil)-e,til]-,2H-pirido{4,3-b)-indol-dihidroklorid. U.V. lrnax 225 m/i-nál; £ = 34.000. A bázis magrezonancia-spektruma a benzolgyűrűn két orto-iprotont mutat. A kiindulási anyagként felhasznált 5-[2-(N-amin!0-i3,4-dimetilfenilamino)etil]-2Hmetil-piridin a következőképpen állítható elp: 50 g o-xilidin, 25 g 2-metil-o-vinil-piridin és 1 g nátrium elegyét gőzfürdőn keverés közben 7 órán át melegítjük. Az elegyet keverés közben szobahőmérsékletre hűtjük, majd 30 ml etanolt ós 60 ml vizet adunk hozzá. A realkcióelegyet 7 órás vízgőzdesztillációnak vetjük alá, a maradékot szobahőmérsékletre hűtjük és 3Xi300 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktokat vizes extrakcióval semlegesre mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A szárítószert leszűrjük, az étert gőzfürdőn eltávolítjuk és a maradékot (37,3 g; op.: 70— 72 C°) hexánból átkristályosítjuk. A kapott, 73—74 C°-on olvadó bázist (3,3 g) éterben oldjuk és feles mennyiségű alkoholos sósavat adunk hozzá. A kiváló csapadékot etilacetát-metanol elegyből átkristályosítva 6,6 g 225— 227 C°-on olvadó 5-[2-(3,4-di<metilfemlamino)-etil] -2~!nietil-piridin-.hidrokloridot kapunk. 7,5 g nátriumnitrit 30 ml vízzel képezett oldatát keverés közben 1 óra alatt 24 g, a fentiek szerint előállított 5- [2-(3,4-dimetilf enilamino)-etil]-2~metil-piridin, 100 ml 1 n sósav és 50 ml etanol oldatához csepegtetjük. Az adagolás alatt a reakcióelegy hőmérsékletét jégfürdővel 10 C°-on tartjük. A hőmérsékletet az adagolás befejezése után szobahőmérsékletre hagyjuk emelkedni. A reakcióelegyet 1 éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 5 C°-ra hűtjük. A kiváló anyagot szűrjük és levegőn szárítjuk. Barna, 62—65 C°-on olvadó anyag alakjában 22,1 g 5-[2-'(N-nitrozo-3,4-dimetilfenilamino)-etil]-2-metil-piiridint kapunk. A termék kis részének hexános átkristályosítása után 69—70 C°j on olvadó anyagot kapunk. 50 g 5-[2-(N-nitrozo-3,4-dimetilfenilamino)-etil]-2-metii-piridin, 200 ml ecetsav és 60 ml víz oldatához keverés közben 1,5 óra alatt 50 g cinkport adunk. A reakció-Jiőmérsékletet a cink beadagolása alatt jégfürdővel 10 C° alatt tartjuk. A beadagolás befejezése után az elegyet további 1' órán át 10 C°-on, majd 1 órán át 40 C°-on keverjük. A reakcióelegyhez 300 ml vizet adunk, majd a kiváló anyagot szűrjük és a szűrőn vízzel többször mossuk. A szűrletet a mosóvizekkel egyesítjük és 6 n nátriumhidr-6
