158278. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos karbonsavak előállítására
9 158278 10 (1883) — a 2,3-dihidro-5-butiril-ibenzofurán-2--kaíbonsavat, amely etilacetátból kristályosítva 133°-o:i olvad; b) 2,3-dihidro»6~metoxi-benzQfurán-2-ka, rbonsavból — vö. W. Will és P. Beck, Chem. Ber. 19, 1783 (1886) — a 2,3-dihidro-5-butiril-6-metoxi-ibenzofurán-2-karbonsavat, amely toluol és etilacetát elegyéből kristályosítva I70°-on olvad. 4. példa: ' a) Az 1. példa a) bekezdésében leírthoz hasonló módon 2,3-dihidro-6-klór^benzofurán-2--karbonsavból butirilkloriddal, nitrobenzolban, alumíniumklorid jelenlétében 2,3-dihidro-5-butiril-6-klór-ibenzofurán-2-karbonsavat állítunk elő, amely benzolból kristályosítva 110°-on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagául szolgáló 2,3--dihidro-6-klór-lbenzofurán-2-karbonsav az alábbi módon állítható elő: b) A 2. példa b) bekezdésében leírthoz hasonló módon 2-allil-3-klór-jfenol és 2-allil-5-klór-fenol elegyét — vö. W. N. White és C. D. Slater, J. Org. Chem. 26, 3631 (1961) — a 2,3-dihidro-2-hidroximetil-4-klór-lbenzofurán és 2,3--dihidro-2-hidroximetil-ö-ldór-benzoíu.rán elegyévié alakítjuk át; ez a termiek 0,02 mm Hgoszlop nyomás alatt 95—115°-on desztillál át. A desztillátum szétválasztása Kieselgélen elúciós kromiatográfiával történik; eluálószerként etilaicetát-benzol 3 : 100 arányú elegyét alkalmazzuk. Az elkülönített 2,3-dihidro-2-hídroximetil-6--klór-benzofuránt a 2. példa c) bekezdésében leírthoz hasonló módon káliumpernianganáttal oxidáljuk 2,3-dihidro-6-klór-benzofurán-2-karbonsavvá, amely benzolból kristályosítva 163°on olvad. 5. példa: Az 1. példa a) bekezdésében leírthoz hasonló módon 2,3-diihidro-6-metil-ibenzofurán-2-karbonsavat propionilikloriddal, nitrobenzolban, alumíniumklorid jelenlétében 2,3-diihidro-5-propionil-i 6-metil-benzafurán-2-kartbonSiavvá acilezünk; ez a termék ciklohexán és etilacetát elegyéből kristályosítva 125°-on olvad. A kiindulóanyagként alkalmazásra kerülő 2,3--dihidro-6-:metil-benzoifu ! ran-2-kaiibonsav az 1. példa b) bekezedésében leírt módon állítható elő. 6. példa: a) 2,3-dil hidro-7-metoxi-1 benzofurán-2-karbonsavat — az 1. példa a) bekezdésében leírthoz hasonló módon butirilkloriddal, nitrobenzolban, alumíniumklorid jelenlétében acilezünk. Az így kapott 2,3-dihidro-5-butiril-7-meíoxi-benzoíurán-4-karbonsav benzolból kristályosítva 118°on alvad. 5 A kiindulóanyagként alkalmazott 2,3-dihidro-7-metoxi-foenzofurán-2-karbonsav előállítása: b) 7-metoxi-benzöfurán-2-karbonsavat — vö. F. M. C. Corp. 6 500 340 holland szab. leírás, 10 C. A. 64, 3485a — vizes nátriurohidrogénkarbonát oldatban oldunk és az 1. példa b) bekezdésében leírthoz hasonló módon nátrium-analgámmal redukálunk. Az így _kapott 2,3-dihidra-7--metoxÍJbenzofurán-2-karbonsav benzolból kris-15 tályosítva 123°-on olvad. 7. példa: 20 2,3-dihidro-6-metil-bsnzofurán-2-karbonsavat az 1. példa a) bekezdésében leírthoz hasonló módon valeroilkloriddal, nitrobenzolban, alumíniumklorid jelenlétében acilezünk. A kapott 2,3-dihidro-5-valeroil-6-metil-'benzofurán-2-kar-25 bonsav ciklohexán és etilacetát elegyéből kristályosítva 137°-on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagát az 1. példa b) bekezdésében leírt módon állítjuk elő. 30 8. példa: a) 2,3-dihidro-6,7-dimetil-benzofurán-2-karbonsavat az 1. példa a) bekezdésében leírthoz hasonló módon butirilkloriddal, nitrobenzolban, 35 alumíniumklorid jelenlétében acilezünk. A kapott 2,3-dihidro-5-butii ril-6,7-di:metil-Hbenzofurán-2-karbonsav etilacetátból kristályosítva 148°-on olvad. 40 A kiindulóanyagként alkalmazott 2,3-dihidro-6,7-dirnetil~benzofurán-2-karbonsav az alábbi módon állítható elő: b) 45,0 g. 2,3-d;imetiW:enolt és 50,0 g almasa-45 vat poríturik és jól összekeverünk egymással; a keverékhez 100 ml tömény kénsavat adunk és keverés közben lassan melegítjük, úgy, hogy a reakcióhőmérsék'let 30 perc alatt érje el a 130°-ot. Az oldatot további 30 percig ezen a 50 hőmérsékleten tartjuk, majd 1 kg jégre öntjük és a képződött szuszpenziót 30 percig keverjük. A kivált kristályokat leszívatással szűrjük és etanolfoól átkristályosítjuk. Az így kapott 7,8-dimetil-kumarin 128—130°-on olvad. 55 c) 34,8 g b) alatti módon előállított 7,8-dimetil-kumarint 60 ml kloroformban oldunk. Az oldathoz keverés és esetleges hűtés (jéggel) közben hozzácsepegtetjük 32,5 g bróm 20 ml kloro-60 formmal készített oldatát, oly módon, hogy eközben a reakció'hőmérséklet ne emelkedjék 20—25° fölé. Az elegyet azután szobahőmérsékleten további 20 percig keverjük, majd a kloroformot vákuumban teljesen elpárologtat-G5 juk. A maradékot részletekben hozzáadjuk 90,0 5
