158272. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(4,5-dihidro-tieno [2,3-b](1) benzotiepin-4-il)-piperazin és sói előállítására
158272 8 étert adunk az elegyhez és a kivált csapadékot szűréssel (elkülönítjük. 90%-os etanolból és etilacetátJbó! történő atkristályosítás után a kapott l-H(4,5Hdilhiidro-itieno:[2,3ib]![l]!benzoitiepin-4-il)-piperazin-bisz-ímetánszuüifonát 182—184°on olvad. Szulífonsavétszftar felhasználásával az alábbi módon áffitlhatrjiuk elő ugyanezt a végterméket: b) 14,0 ig (0,06 mól) 4-Mdroxi-4,í5-diihidro-táeno![i2,3-b]l[il]íbenzdtiepint 30 ml benzolban oldunk és ehhez az oldathoz —10° hőmérsókleten hozzácsepegtetjük 7,6 g (0,066 mól) metánszulifonsavklorid 5 ml benzollal készített oldatát. A reakcióelegyet 2 óra hosszat keverjük —10° hőmérsékleten, majd 0°-on hozzácsepegtetjük 20,8 g (0,24 mól) pierazki 100 ml benzollal készített oldatához. A kapott oldatot 1 óra alatt szobahőmérsékletre felmelegedni hagyjuk, majd további 4 óra hosszat forraljuk visszáfolyafó hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet 200 ml jeges vízbe öntjük, 60 ml 2 n nátriumhidroxid oldatot adunk hozzá és az elegyet benzollal kirázzuk. A benzoics kivonatot vízzel hatszor mossuk, majd vákuumban bepároljuk szárazra. A maradékot benzollal felvesszük és 150 ml 1 mólos vizes metánszulfomsiav oldattal kirázzuk. A savas vizes kivonatot tömény nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk, benzollal kirázzuk és vízzel mossuk. Vízmentes magnéziumszulfáton történő szárítás után a benzolt vákuumban elpárologtatjuk és a kapott részben kristályos maradékot 100 g kovasavgélt („Merck" gyártmány, 0,05—0,2 mm szemcsenagysággal) tartalmazó 'oszlopon történő kromatografálással tisztítjuk, eluálószerként benzol, aoeton és trietilamin. 80 : 20 : 2 arányú elegyét alkalmazva. 10 15 20 25 30 35 Az így kapott tiszta l-(4,'5-dihidro-tieno[2,3-b][l]benzotiepm-4-il)-piperazin kevés benzol és sok petroléter elegyéből történő atkristályosítás után 126—128°^on olvad. 2. példa: 10,4 g (0,0278 mól) 4-(4,.5-dihidro-tieno[2,3-b][l]benzotóepin-441)-l-piperazinkarbonsav-etilésztert hozzáadunk 18 g (0,316 mól) káliumhidroxid 100 ml absz. etanollal készített oldatához. Az elegyet 12 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd 50 ml vízzel hígítjuk, az etanolt vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot éter és metilénklorid 2 :1 arányú elegyével extraháljuk. A szerves oldószeres fázist vízmentes magnéziumszulfátan szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot ligroin és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk, az így kapott l^(4,5-dihidro-táeno[2,3-'b][l]l beínzotiepin-4-il)-piperazin 126—128°-on olvad. Szabadalmi igénypont: Eljárás az új l-*(4,5-clifcidro-tieno[2,3-b] [l]benzotiep:in-4-ál)-piperazinnak, valamint szervetlen vagy szerves savakkal képezett addíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) képletű 4y5-dihidro-tieno[2,3-b] [ljbenzotiepin-4-ol valamely reakcióképes észterét egy (II) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol X hidrogénatomot vagy egy hidrolízis útján hidrogénre kicserélhető gyököt képvisel, és szükség esetén az eljárás olyan termékét, amelyben X hidrolízis útján eltávolítható gyököt, pl. acilgyököt jelent, hidrolízisnek vetjük alá, és kívánt esetben a bázist valamely szervetlen vagy szerves savval képezett addíciós sójává alakítjuk át. 1 rajz, 2 képlet A kiadásért felei: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7107404. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 4
