158271. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfanilamid-származékok előállítására
158271 8 A következő előirát a tabletták előállítását közelebbről megmagyarázza: 1CO,COO kg N^S-metoxi-ö-dkloproptu^-pirimi-. dinil)-szulfanilamidot összekeverünk 13,000 kg szárított kukoricakeményítővel és 13,000 kg lak- 5 tózzal. A kapott masszát 3,000 kg glicerinnel és desztillált vízben oldott 5,000 kg zselatinnal összekeverjük és a masszát 20 percig gyúrjuk. Miután egyenletesen átnedvesedett, szitán át {25 csomó/cm2) granuláljuk és megszárítjuk. A jo szárított granulátumot ismét megszitáljuk (60 csomó/cm2 ) és ezután 7,500 kg burgonyakeményítővel, 7,500 kg talkummal és 1,000 kg magnéziumsztearáttal keverjük 1 óra hosszat. A kapott masszából 1,000.000 tablettát préselünk, 15 ezek súlya egyenként 150 mg és mindegyik tabletta 100 mg aktív hatóanyagot tartalmaz. A következő példa közelebbről megmagyarázza az I. általános képletű új vegyületek és az eddig le nem írt közbenső termékek előállítását, 2o a találmány terjedelmét azonban semmiképp sem korlátozza. A hőmérsékleti adatokat Celsius fokokban adjuk meg. Példa: 25 a) 8,3 g nátriummetilát, 19,0 g Ni-íö-bróm-e-0i:klopropil-4-pirimidinil)-szulfanilamiid, 4,95 g réz(I)-jodid, 20 ml vízmentes metanol és 133 ml 2,4,6-t:riimeti^piridin elegyét 140—150°-os fürdőn 16 órán át keverjük. Eközben sötétbarna szuszpenzió keletkezik, melyet lehűlés után 500 ml éterrel hígítunk és 3 ízben egyenként 200 ml vízzel mosunk. A vizes fázist 15 percig szénnel keverjük és szűrés után 6 n sósavval pH = 4—5 értékre megsavanyítjuk, amikoris szuszpenziót kapunk. Ezt 7 órán át folyamatosan metilénklordddal extraháljuk, a kivonatot nátriumszulfáttal szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk, ami után sárga színű maradékot kapunk. Ezt metanolból átkristályosítjük, a tiszta Nx -(5--metoxi-ß-Giklopropil^-pirimidiniy-szulfanilamid 201—203°-on olvad. Az N1 -(5-bróm-6-íCÍíkliopropil-4-pirimidinil)-szulfanilamid kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: b) 22,6 g 6-cikl lopropü-4-pir!Ímidinolt 400 ml jégecetben oldunk és az oldathoz 90 perc alatt hozzácsepegtetünk 27,4 g brómot, 209. ml jégecetben oldva. A reakció kissé exoterm. Á reakcióelegyet néhány órán át állni hagyjuk és a 5(J hőmérsékletet 20—25° között tartjuk. Ezután az oldószert vákuumban 40° fürdőhőmérsékleten ledesztilláljuk. A drapp (beige) színű maradékot 500 ml 1 n nátriumhidroxidban oldjuk és a zavaros oldatot szilikagélen („Celite" No. 55 545, a Johns Manville International Corp., New York márkaneve) át szűrjük. A szűredéket jég-30 35 40 45 ecettel pH = 4—5 értékre megsavanyítjuk és az elegyet 4—5 órára 0°-ra lehűtjük. A kapott csapadékot leszűrjük és vákuumban 70°-on megszárítjuk. A nyers 5-bróm-6-ciklopropil-4--pirimidinol olvadáspontja 214—217°. c) A b) pont szerint előállított nyers vegyületből 31,8 g-ot hozzáadunk 320 ml foszforoxiklorid és 16 ml piridin jéghideg elegyóhez és az anyagot egy órán át 90°-os fürdőn melegítjük. A barna oldatot 15 Torr nyomáson bepároljuk, a maradékot négy íziben egyenként 50 ml éterrel eldörzsöljük és az éteres oldatot leszívatjuk. Az étert ledesztilláljuk és a visszamaradó színtelen, kristályos nyers terméket megszárítjuk. A nyers 5-foróm-8-ciklopropil-4--klór-pirimidin 86—87°-on olvad. d) A c) pont szerint kapott klórvegyületből 7 g-ot 14,6 g szulfanilamid-nátriumimal, 23 ml vízmentes N^-dimetilfoFmamiddal és 2 ml N,N-dimetilformamidban oldott 0,2 g trimetilaminnal keverünk és az anyagot 40 órán át 60— 70°-os fürdővel melegítjük. Lehűlés után a reakcióelegyet 150. ml vízzel hígítjuk és a pH-ját 4—5-re beállítjuk. A kapott szuszpenziót egy órán át 20°-on keverjük és a 202—207° olvadáspontú nyers terméket leszívatjuk. A nyers termékből állítjuk elő a tiszta NMS-bróm-O-ciklopropil-4-pirimidinil)-szulfanilamidot 40 ml etiléinglikol-monometiléter és 20 ml víz elegyéből történő átkristályosítással. Az anyag olvadáspontja 210—212°. Szabadalmi igénypont: Eljárás az I. általános képletű új szulfanilamid^származékok és szervetlen .vagy szerves bázisokkal képezett sóik előállítására — ebben a képletben R metil- vagy etil-gyököt jelent — azzal jellemezve, hogy valamely II. általános képletű vegyületet, melyben X aminocsoportot vagy aminocsoporttá átalakítható nitrogéntartalmú csoportot jelent és Y bróm- vagy jódatomot képvisel, III. általános képletű alkanoláttal, ahol Me alkálifém-atomot képvisel és R jelentése az I. képletben megadott reagáltatunk, a kapott, reakciótermék X csoportját szükség esetén szabad ammöcsoporttá. alakítjuk át és a kapott I. általános képletű vegyületből kívánt esetben valamilyen szervetlen vagy szerves bázissal sót képezünk. 1 rajz, 4 képlet Figyelembe vett nyomtatvány: 6 513 321 sz. holland közzétételi irat. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7107404. Zrínyi (T) Nycmcia, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3
