158250. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cinktartalmú pirimidin-származékok előállítására
3 158250 4 A termék kristályos, a reakcróelegyből szűréssel könnyen izolálható, vízből való átkristályosítással tisztítható. Eljárásunk b) változatát elsősorban akkor alkalmazzuk, amikor más, ismert módon előállított, már kvaternerezett származék tisztítására, vagy retard készítménnyé való alakítására kívánjuk a találmány szerinti eljárást alkalmazni. Ebben az esetben az l-(2-alkil-4-amino-5--pirimidil-metil)-2'-metil-pirijdiniumklorid-:hidrokloridot előnyösen vizes közegben reagáltatjuk cinkkloriddal. A vízben nehezen, oldódó termék a reakcióelegyből könnyen izolálható és kívánt esetben átkristályosítható. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük. Megjegyezzük, hogy az I. képletű komplex vegyület pontos szerkezeti képletének tisztázása még folyamatban van. A cinkklorid kötődése az itt megadott, feltételezett struktúrától eltérhet. Példák: 1. 153,9 mg (I. képletű) 2^metil-4-amino-5--metil-pirimidin-cink-itetrakloro-komplexet (op.: 178—181 C°) 0,15 ml a-pikolin hozzáadása után 10 percig keverünk, majd éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyj uik. A kivált kristályos terméket szűrjük, 2 x 1—1 ml benzollal majd 3 x 1—1 ml etanollal mossuk és megszárítjuk. A termék r^(2-metil-4-ammo-5-pirimidil-m:9til)-2'-metil-piridinium-cink-tetrakloro-komplex. Op.: 236 C°. Analízis: N13,3<8% (Elm.: 13,25%); Zn 15,4% (Elm.: 15,4%). Vízből átkristályosítható; op.: 253—256 C°. 2. 477 g l'-(2-propil-4-amino-5-pirimidil-metil)-2'-metil-piridiniumiklorid-hidrokloridot 605 ml vízben oldunk és 5 g aktív szénnel derítjük. Ezután (hozzáadjuk 224 g oinkkiloridnak 230 ml vízben való oldatát. Éjszakán át jégszekrényben hűtjük, majd a kivált kristályokat szűrjük és megszárítjuk. A termék 1 '-(2-propil-4-amino-5-pirimMil-metü)-2'-metil^pÍ!ridinium-cink-itetrakloro-komplex. Analízis: Zn 14,9% (Elm.: 14,45) Op.: 228 C°. A szűrlet bepárlásával második generációt kapunk. A termék 0,04% táplálékkoncentrációban csibék E. tenella által előidézett vákbél-kokcidiozisát 100%-ban kivédi. 3. 3,69 g cinkkloridot, 6,45 g 2-jpropil-4-amino-5-klórmetil-piri:midin-ihidrokloíridot (op.: 170—175 C°) 12 ml vízmentes sósavas etanolban (7,3 n) szobahőmérsékleten keverünk 5 percig. Csaknem átlátszó oldatot kapunk, mely később kristályosodik. A terméket szűrjük és 50 C°-on kb. 100 Hginm-es vákuumban megszárítjuk. A termék 2-propil-4-amino-5-metil-pirimidin-icink-itetrakloro^komplex. Fehér, higroszkópos kristályok. Op.: 105—118 C°. Fenolftalein jelenlétében titrálva kitűnik, hogy sósav szennyezi. 0,2 Hgmtn-en 80 C°-on elvsszti felesleges sósavtartalmát. Így fenolftalein jelenlétében titrálva: 100%-os. Hőmérő végén melegítve a kristályok 110 C-on elfolynak, 140 C°-on fellhabzanak. (Higroszkópos tulajdonsága miatt nem sikerült op.-csőbe rakni.) 5 1,5 g ~2-propil-4-amino-5-metil-pirimidin-cink--tetrakolor-komplexet 2 ml a-pikolinnal szobahőmérsékleten kevergetünk. Áttetsző olajat kapunk, mely kb. 2 órai keverés után kristályosodik. Ezután 60 C°-on tartjuk 1/2 órán át és 10 egy éjjelen keresztül állni hagyjuk. 4x10 ml 'benzollal, majd 12 ml 2,6 normál sósavas izopropilalkohollal, majd 12 ml 2,6 normál sósavas izopropilalkohollal felforraljuk. Leszűrjük és kimossuk. izopropilalkohollal. A termék 15 r-(2-propil-4-aminoJ5-pirimidil-mj£til)-2'-metil-pmdinium-cink-itetraikloronkomplex. Op.: 217— 223 C°. .Sósavtartalmú vízből átkristályosítva 218—224 C°-on olvad. Fenolftalein jelenlétében titrálva: 99,1%-os. • 20 A példákban leírt molekulákról „Spektromíom 2000" infravörös spektrofotomáteren KBrpasztillákban felvételeket készítettünk. A 2--pröpil-4^amino-5-metil-pirimidin-cink-tetraklo-25 ro-komplex karakterisztikus sávjai: 3390; 3300; 3195; 3000; 2950; 1657; 1599; 1540; 1500; 1202; 776. Jellemző, hogy protonált N mines a molekulában, holott a kiindulási 2-propil-4-a.mino-5--klórmetii-pirimidin-HCl a 3200—2600-as ér-30 tékek között erős, sóképződést jelző sávokat ad. Ezt az I. ábrán közölt szerkezettel tudnánk összhangba hozni. Az r-'(:2-propil-4-amin!0-5-pirimidil-imetil)-2í -85 -metil-piridinium-cink-tetrakloro-komplex kareakterisztikus sávjai: 3350; 3185; 2945; 1653; 1594; 1539; 1520; 1499; 1468; 1360; 1200; 987; 780; 775. Itt sincs nyoma a protonált nitrogénnek, holott az r-(2j p!ropil-4-aímino-5-p i iri:midil-40 -metil)-2'-,metil-pi:ridiniumklorid • HCl intenzív sóképzési sávokat ad a 3200—2680-as értékek között. Ily módon itt is a fenti szerkezetet találjuk valószínűnek. Ebben az esetben azonban a klóratom nem szénihez, hanem az a-pikolin 4CJ N-jéhez kapcsolja a Zn atomot. Szabadalmi igénypontok: 1. Ei j arás 1 '-i(! 2-R-4-amino-5-pirimidil-metil)-2'-R'-piridinium-cmk-4etfakloro-komplex származékok — mely képletben R jelentése legfeljebb 4 szénatomszámú alkilgyök és R'. jelentése 55 hidrogénatom, vagy legfeljebb 4 szénatomszámú alkilgyök — előállítására azzal jellemezve, hogy a) 2-R-4-amino-5-klórmetil-pirimidin szárma-60 zékot.,— mely képletben R jelentése legfeljebb 4 szénatoimszámú alkilgyök — cinkkloriddal reagáltatunk, s a keletkező I képletű új komplex vegyületet kívánt esetben 1—4 szénatomszámú atkilgyökkel szuibsztituált piridinnel vagy sójáe5 val reagáltatunk, vagy
