158246. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pregnánsorba tartozó aldehidek és azok származékainak előállítására
5 158246 6 tozó fémek aeilátjaival, mint pl. alkáliaceitáttal vagy ezüstaeetáttal, a megfelelő 21,21-diaeE.áttá, vagy alkálialkoholáttial, pl. .nátriumetiláttal 21,2,1-diéterré alakíthatjuk át. A III képlatű vegyületekben a b) módszer szerint kettősikötés kialakításánál önmagukban ismert kémiai és mikrobiológiai dehidrálási módszereiket alkalmazunk. Az előbbieknek megemlíthetjük a szeléndioxiddal, Illtetve szelénsavval, általaiban tercier alifás alkoholban, pl. tercier butanolhan Vagy tercier amilalkoho'lban, ós a 2,3-d)iklór-5,6-diciano-l,4-benzokinonnal forrásban levő benzolban vagy dioxánban történő dehidrálást. Az 1,2-hélyzetben történő dehidrálás céljából a 2-helyzettbe brómatomot is vihetünk be, és ezt hidrogénbroimid alakjában lehasíthatjuk. Mikrobiológiai dehidrálásnál Corynebacterium simplex, Septomyxa affinis vagy Didymella lycopersici miikroorganizimusfajok tenyészeteit, vagy • ezek micéliumaiból izolált enzimeket alkalmazunk. A hidroxicsoport bevezetése a lli/J-helyzetbe a c) eljárási változat szerint ugyancsak mikrobiológiai úton történik. Az irodalomban leírt mikroorganizmusokat használjuk, főképp a Curvularia fajtáiba tartozókat, pl. a Curvulariia lunata-t vagy Curvularia pallescens-t, A d) eljanásiváiltozat szerint a 9'/?,ll,/?-epoxicsoiportot fluorhidrogénsavval önmagában ismert módszerrel felhasítjuk. Vízmentes fiuorhidrogénsavat használunk, előnyösen indifferens oldószerben, mint kloroformban, tetrahidrofuráinban vagy leginkább dknetilformamidban, vagy vizes fluorlhidrogénsavat is használhatunk. Alkalmazhatunk olyan vegyületeket is, melyek fluoíribidrogónsavat adnak le, mint pl. ezien sav tercier szerves bázissal, pl. piridinnel alkotott sóját, Vagy fluorhiidrogénsav-«zárimazókokat. Egy különösen előnyös eljárást ismertet a 3 21.1 758 sz. USA szabadalmi leírás, -melynek során a fluorhidrogénsavat egy karbaminsav-val vagy tidkarbamins avval, főleg pedig karbamiddall alkotott adduktja formájában alkalmazzák. A b)—d) éljárásíváltozatok szerint előállított sziabad 21-aldehidekét vagy az ezekből előállított 21 ,í2il-d(ihidroxivegyületeket a már leírtaik szerint hemiaeatálokká, ace'tálokká, vagy acilátokká alakíthatjuk át. A kiindulási anyagokként felhasználandó, fenti II—V képletű vegyületek ismerteik, vagy ismert módon állíthatók élő. Azokat a III—V vegyületeket, melyek aldehidcsoporitot tartalmaznak, leginkább a fentiekben az a) eíjárásváiltozatokfoan leírtak szerint nyerhetjük, és az aldehidcsoporitot, ha szükséges, ezután ismert módon acetállá, heraiacetáMá, vagy észterré alakíthatjuk át. A találmány tárgyát képezik az eljárásoknak olyan megvalósítási módjai is, melyeiknél valamelyik művelet során közbenső termákként képződött vegyületből indulunk ki, és a további műveleteket végezzük el, vagy amelyeik során egy kiindulási anyag a reakció folyamán keletkezik. A találmány tárgyát képezik továbbá az olyan ember- vagy állatgyógyászatiban felhasználható gyógyászati készítmények előállítása is, melyek a találmány szerinti és a fentiekben leírt új gyógyászatilag hasznos anyagokat aktív anyagként valamely gyógyászati hordozóanyaggal együtt tartalmazzák. Hordozóként szerves vagy szervetlen vegyületeket használunk, melyek enterális, pl. orális, parenterális vagy topikális adagolásra alkalmasak. Az ilyen célra olyan anyagok jönnek számításba, amelyek az új vegyületekkel nem reagálnak, mint pl. víz, zselatin, tejcukor, keményítő, magnéziumsztearát, talikum, növényi olajok, benzilalkohdlok, gumi, poliajkilénglikolok, vazelin, koleszterin és más ismert gyógyászati hordozóik. A gyógyászati készítményeket szilárd alakban, pl. tablettákként, drazséikként vagy kapszulákként, folyékony vagy félfoilyékony állapotban, mint oldatokat, szuszpenziókat, emulziókat, kenőcsöket vagy kréméket állíthatjuk elő. Ezek a gyógyászati készítményeik előnyösen sterilizáltak, és/ivagy segédanyagokat, mint pl. konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítővagy eimulgeálószerekdt, ozmózisnyomás megváltoztatására szolgáló sókat vagy puffert tartalmaznak. Tartalmazhatnak más, gyógyásziatilag értékes anyagokat is. Az új vegyületeik más értékes vegyület előállítására is alkalmazhatók kiindulási anyagként. A találmány szerinti vegyületeket takarmányadalékokként is használhatjuk. A találmányt a következő példákban írjuk le. A .hőmérsékleti értékeket Celsius fokokban adtuk meg. 1. példa: 4,67 g zí1 ' /l -6a,9ia-dif'luor-16«-metil-l:l'/3,21-dihidroxi-il 7a~propionoxi-3,20-j dioxo-pregnadiént 320 ml metanolban oldunk. 0,8 g réz(II)-nacetát-monohidrát 160 ml metanölos oldatát adjuk hozzá, és 4 órán át keverés közben, szobahőmérsékleten oxigént vezetünk át az oldaton. A két oldat összeöntése után azonnal fellépett ultramarinkék szín az oxigén bevezetésével gyorsan kivilágosodik és inkább kékeszöld szint ad. 1 g etiléndiamintetbraeeetsav 100 ml víz-0,7 ml n-nátronlúg elegyben (készített oldatát adjuk hozzá és az így kapott 'mélykék, reaikcióelegyet vákuumban 30—40° fürdőhőfokon- 50—lO'Ö ml-re koncentráljuk be. A finom tűikként kikristályosodott reaikcióterméket leszívatjuk, sok vízzel, majd végül kevés erősen lebűtött metanollal mossuk és 60—70°-on. vákuumban szárítjuk. 10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 3
