158244. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzheterociklusos vegyületek előállítására
158244 10 vakkal képezett addíciós sók jönnék tekintetbe; addíciós sók képezhetők pl. szervetlen savakkal, mint halogénhidrogónsavakkal, pl. sósavval vagy forómihidrogénsavval, továbbá kénsavval, foszforsawal, salétromsavval vagy perklórsavval, szerves savakkal, mint alifás, .aliciklusos, aromás vagy heterociklusos karbonsavakkal vagy szulfonsavakfcal, pl. hangyasavval, ecetsavval, propionsawal, borostyán'kősawal, giiikolsawal, tejsavval, almasavval, borkősawal, citrornsavval, maiéin savval, hidroximaleins avval, piroszőlősavval, fenileeetsavval, benzöesavval, p^aminobenzoesavval, antranilsavval, p4iidroxIbenzoesavval, szalicilsavval, p^aminoszaliciilsawal, embonsavval, metánszulfonsawal, etánszulfonsavval, hidroxietánszulfonsawal, etilénszulfonsavval, halogénbenzolszulfonsavakkal, toluolszulfonsavakkäi, nafta-Imszulfonsavakkal, N-ciklohexilszulf aminsavval, szulfanilsavval, metioninnál, triptofánnal, lizinnel, argininnal vagy aszkorbinsavval. A fent említett sók, valamint az új vegyületek egyéb sói, mint pl; a pikirátok, adott esetiben a kapott szabad vegyület tisztítására is felhasználhatók oly módon, hogy a szabad vegyületet a megfelelő sóvá alakítjuk át, ezt a sót 'elkülönítjük, majd abból a szabad vegyületet ismét felszabadítjuk vagy pedig a sót használjuk fel a vegyület jellemzésére. Az új vegyületek, szabad állapotban és sók alakjában mutatott tulajdonságainak szaros összefüggéseire való tekintettel mindaz, amdt e leírásban a szabad vegyületekre vonatkozólag mondunk, értelem- ós célszerűen adott esetben a megfelelő sókra és viszont is vonatkoztatandok. Az új vegyületek a gyógyászatban pl. a szokásos gyógyszerkészítmények alakjában kerülhetnek felhasználásra; e készítmények az új vegyületet szabad állapotban vagy só alakjában, valamely szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony, gyógyszerészeti szempontból elfogadható vivőanyag kíséretében tartalmazzák; e készítmények enterális, pl. orális vagy pedig parenterális beadásra alkalmas alakban készíthetők el. Vivőanyaglként oly anyagokat alkalmazunk, amelyek a találmány szerinti új vegyületleikkel nem lépnek reakcióba, mint pl. a víz, zselatin, cukrok, mint tejcukor vagy glukóz, keményítők, mint búza- vagy kukoricakeményítő, sztiearilalkohol, szteaninsav és sói, mint magnéziumsztearát, továbbá talkum, növényi olajok, benzilallkoholok, gumi, polialkiléngliíkolOik, vazelinek vagy más ismert gyógyszer-vivőanyagoík. A gyógyszerkészítmények szilárd alakban, pl. tabletta, drazsé, kapszula vagy végbélkúp alakjában, vagy pedig folyékony alakban, pl. oldat, szuszpenzió, vagy emulzió alakjában készíthetők el. A készítmények sterilizálhatok és/vagy segédanyagokat, mint tartósító-, stabilizáló-, nedvesítő-, emulgáló- vagy oldásközvétítőszeireket, az ozmózisos nyomás befolyásolására .alkalmas sókat vagy pufferanyagokat, valamint adott esetben további gyógyászati szempontból értékies anyagokat is tartalmazhatnak. E gyógyszerek előállítása önmagukban ismert eljárásmódok sze-5 rint történihet. A találmány szerinti új vegyületek az állatgyógyászatban is felhasználhatók, pl. a fent említett gyógyszer-alakok valamelyikében, vagy 10 pedig takarmány-adalékként, a szokásos hígítószerekkel vagy takairmányozóiszierekkel kombinálja. A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példák szemléltetik. E példákban a hő,c mérsékleti adatok Oélsius-folkoikban értendők, is 1. példa: 20 3 S N-(2-benztiazoM)-am.inometilén-malonsiav-dietilészter 20 ml ecetsavanhidriddel készített oldatát 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakeióelegy bepárlása során kristályos anyag válik ki; ebből 25 dimetilfonmaniid, etanol és víz elegyéből történő átlkristályosítás után a (VII) képletű 3--Jkarlbetox:i-4-oxo-4H-pÍ!rimida[2,lHb]benztiazolt • kapjuk, amely 145—146°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók 3Q elő a megfelelő kiindulóanyagokból az alábbi vegyületek is: 3-karbeitoxi-8-metil-4-oxo-4H-.pirimido[2,l-b]-benztiazol, etanolból átkristályosítva op. 178—179°; 3-ikarbetoxi-8-etoxi-4-oxo-4H-pirimido[,2,l-b]benztiazol, etanolból átkristályosítva op. 180—181°; 3Hkarbetoxi-8-metoxii-4-oxo-41í-pirimido[2,l-Jb]r benztiazol, etanolból átkristályosítva op. 194—195°; 3-karbetoxi-6-klór-4-oxo-4H-pirimido[2,l-b]benztiazoi, etanolból átkristályosítva op. 110—112; 3-karbetoxi-7,8-dimetil^4-oxo-4H-pirimido-[2,l-b]benztiazol, etanolból átkristályosítva op. 148—149°; 3-karbetoxi-8-íiitro-4-oxo-4H-pirimido[2,l-b]benztiazol, etanolból átkristályosítva op. 248—249°; 3-fcarbetoxi-6-f enil-4-oxo-4H-pirimido[ 2,1-t>]benztiazol, etanolból átkristályosítva op. 177—180°. 35 40 45 50 55 2. példa: 60 5 g 3J karbetoxi-4-oxQ~4H-pir:imádo.[2,l-b]benztiazoílt 100 ml 1:1 arányú tömény sósav — víz elegyben szuszpendálva 4 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd leszűrjük. Dimetilformamid és etanol elegyéből történő átkristályosítás után a (VIII) képletű 3-kairboxi-4-oxo-4H-pirimido[2,l-b];benz-65 tiazolt kapjuk, amely 264—266°-on olvad.
