158244. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzheterociklusos vegyületek előállítására
5 158244 6 említett helyettesítők valamelyike lehet, R3 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-, pl. metil-, etil- vagy propügyököt képvisel — ezek a vegyületek különösen kiemelkedő vírusellenes, főként influenzaellenes hatással rendelkeznek. Határozott vírusellenes, különösen az influenza PRg-vírusa elleni hatásuk alapján —; amint ez kísérleti állatokon, pl. egereken, kimutatható volt — különösen értékes vegyületekként errilítihetők a 3-lkarboxi-7-nitro-4-oxo-4H-)piriirddo-i[2,14)].benztiazol, ennek rövidszénláncú alkil-, pl. metil- vagy etilészterei és alkálifémsói, a 7-N-(4-aeetilaminojfenilszulfonil)^amino-3-ka;ribetoxi-4-ioxo-4H-pir imido [2 ,.l^b]benztiazol, a 3-!karbetoxi-7-N-(3-klórfenilkanbamoil)^amino-4-oxo-4H-pirimidop,143]benztiazol, a 8-etoxi-3-karbetoxi-4-oxo-4H-pirimido[2,l-b]-ibenztiazol, a 3-:karboxi-8.-metil-4-oxo-4!H-pirimido![i2,il-ib]íbe:nztiazol . és 'ennek allkálifémsói, valamint a lO-karbetoxi-ll-oxo-llH•j naftö[l',2' : 4; l 5]tiazolo^[3,2-a]pirimidin és az ilyenfajta vegyületek savakkal képezett addíciós sói; ezek a vegyületek szubkután vagy orális beadás esetén napi kb. 0,05—0,2 g/kg adagban kitűnő vírusellenes hatást mutatnak. Ezek az új vegyületek önmagukban ismert műveletekkel állíthatók 'elő, pl. oly módon, hogy , a) valamely (V) általános képletű vegyüietét ——afeoi—R- egy reakcióképes—funkciónálisan módosított karboxilcsoportot képvisel, Rí, R'i, Ar és X pedig a fenti jelentésűek — vagy egy ilyen vegyület tautomérjét gyűrűzárási reakciónak vetünk alá, vagy b) egy (VI) általános képletű vegyületet — ahol Rj, R9, Ar, X és Y a fenti jelentésűek — gyűrűzárási reakciónak vetünk alá. Az R reakcióképes funkcionálisan módosított karboxil-csop'ort a :—G(=Y|)—Y9 általános képletnek felel meg, ahol Y( oxigénatomot és Y-> egy reakcióképes észterezett hidroxil- vagy merkapto-csoportot, pl. egy rövidszénláncú alikoxí-, mint metoxi- vagy etoxi-csoportot, egy rövidszénláncú alkilmerkapto-, mint metilmerkapto^csoportöt, egy észterezett hidroxilcsoportot, mint agy halogén-, pl. klór- vagy brómatomot, egy karbonsavval észterezett hidroxilcsoportot, pl. egy rövidszénláncú alfcanoiloxi-, mint aoétiloxi-csDportot vagy egy szulfonsavval észterezett hidroxilcsoportot, pl. egy fenilszulfoniloxi-csopoirtot, vagy pedig Yt és Yy együtt egy zzN csoportot képvisel. A fent említett gyűrűzárási reakció előnyösen hevítéssel, kívánt esetben valamely erre alkalmas oldószer és/vagy kondenzélószer, mint eoetsavanlhidriid, / fosztoroxiklorid, tömény kénsav vagy sósav, vagy pedig polifoszförsav jelenlétében vagy ezek nélkül folytátható le; szükség esetén zárt edényben és/vagy közömbös gázlégkörben, pl. nitrogén-légikörben dolgozhatunk. A (VI) általános képletnek- megfelelő gyűirű-5 rendszerű kiinduilóanyagok gyűrűzárása önmagukban ismert módszerekkel, pl. a Hungensohoff-íéle szintézisnek megfelelően, valamely halogénnel,, különösen bírómmal vagy klórral való kezeléssel, vagy pedig valamely ként ós 10 halogént tartalmazó kondemzálószer, különösen szulfurilklorid vagy kénmonoklomd' segítségével, előnyösen valamely erre alkalmas oldószer, mint kloroform, eti'léndiklorid, klórbenzol, nitro benzol vagy ecetsav jelenlétébén, 15 szükség esetén hűtés vagy hevítés mellett és/vagy közömbös gázlégkörben folytatható lé. A kapott vegyületekbe a fent meghatározott kéretek között további helyettesítők vihetők 20 be ill. meglevő helyettesítők eltávolíthatók és/ /vagy módosíthatók. így pl., a funkcionálisan módosított karíboxilcsoporto't önmagéban is• mert módon, szabad vagy másfajta funkcionálisan -módosított karboxilcsoporttá alakíthatjuk, 25 pl. hidrolízis (észterezett karboxilcsoport esetében pl. bá'zisos vagy savas szerrel való kezelés), alkoholízis, átészterezés (szükség esetén valamely átészterezőszer-, pl. alkálifém^alkohoíát jelenlétében), amidálás (észterezett karb•-Q oxilcsoport vagy klórkarbonilcsoport esetében pl. ammóniával vagy valamely aminnal váló kezelés) vagy hidrazinnal való kezelés (észterezett karboxilcsoport esetében pl. szabad hidrazinnal vagy . hidrazinhidráttal) útján. A -315—szabad—k ar boxilcsopo rt—funkcionálisan—módosított karboxilcsoporttá való átalakítása • pl. észterezéssel (valamely alkoihollal, katalizátor, mint sav jelenlétében, vagy pedig valamely diazovegyülettel való kezeléssel) vagy egy 40 fcarbamoil- vagy cián-csoporttá való alakítással (pl. egy ammóniumsó dehidratálása útján) történhet. Iminocsoportok hidrolitikus úton, pl. vizes savval, mini híg sósavval való kezelés útján oxo-csoporttá alakíthatók át. Az... 45' oxo-csoportok pl. valamely kén bevitelére alkalmas reagenssel, mint fosziforpentaszul-fiddal való kezelés útján tiono-esoportokká alakíthatók át. A találmány szerinti eljárással kapott ve-50 gyületek továbbá önmagában ismert módon, pl. tömény vagy füstölgő salétromsav és tömény kénsav elegyével való kezelés útján niitrálihatók is, amikoris az aromás részben helyettesített nitro-, különösen mono- vagy di-55 nitro-száfmazékokhoz jutunk; így pl. a 3-lkarbetoxi-4-oxo-4H-pirimiido|2,i14)]benztiazol nitrálása útján a 3-karbetoxi-7-nitro-4-oxo~4H-piriimido[2,l^b]-benztiazolhoz jutunk. 60' A nitrocsoporital helyettesített vegyületekben a nitrocsoportot megfelelő redulkálószereikkel, pl. fémmel és savval, vagy alkalmas katalizátor, pl. nikkel-, platina- vagy pallá, dium-kataliiziátor jelenlétében hidrogénnel, vagy 65 pedig más, a nitrocsoportok redukálására álta-3
