158219. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kvaterner sztiriltiazólium sók előállítására
158219 nyék formáiban használjuk fel. A kezeléshez bármely gyógyászati készitmény-formát felhasználhatunk, célszerűen orális készítményeket alkalmazunk. Az (I) általános képletű vegyületeiket száraz szilárd formában pl. a szoká- 5 sos hordozóanyagokban eloszlatott kívánt menynyiségű hatóanyagot tartalmazó granulák, pilulák, porok, tabletták, bolusok vagy zselatinkapszulák alakjában adhatjuk be. A készítményeik előállítása során a hatóanyagot és a hor- 10 dozóanyagoikat — pl. egy vagy több hígítóanyagot, töltőanyagot, szétesést elősegítő anyagot vagy kötőanyagot — gondosain és egyenletesen összekeverjük. A bolusokat és a tablettákat szakember számára ismert módon, pl. 15 talblettapreselőgépen állíthatjuk elő. Előállíthatunk azonnal szóteső, nyújtott vagy késleltetett hatású, vagy előre meghatározott időközökben felszabaduló hatóanyagát tartalmazó tablettákat. A tablettákat kívánt esetben bevon- 20 hatjuk. A kapszulás készítményekeit úgy állíthatjuk elő, hogy a hatóanyagot a hordozóanyaggal elegyítjük, és a keveréket kapszulákba töltjük. Az (I) általános képletű vegyületeket folyé- 25 kony készítmények, vagy takarmány-adalékok formájában is beadhatjuk. A folyékony készítmények a hatóanyag vízzel, ásványi vagy növényi olajjal, vagy víz-olaj emulzióval képezett oldatai vagy szuszpenziói lehetnek. A folyé- 30 kony hordozóanyag többkomponensű lehet, így pl. folyékony hígítóanyagokat, puffereket, bakteriosztatikus szereket, édesítőanyagokat, színezékeket, diszpergáló-, szuszpendáló- vagy emulgeálószeraket tartalmazhat. 35 A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül a példákban részletesen ismertetjük. 1. példa: 2-(p-Dimetilaminosztiril)-4-(p-'bifenilil)-tiazolium-tmeto jodid 40 45 27,5 g (0,1 mól) p-fenil-fenacil-ibromid és 10 g (0,133 mól) tioacetamid 150 ml metanollal készült elegyét melegítjük. Az elegy kémhatása csaknem azonnal erősen savassá válik. Az elegyet 1—2 órán át 100 C°-on melegítjük, majd 50 a metanol egy részét lepároljuk, és a tiazol-bázist víz és ammónia hozzáadásával kicsapjuk. A csapadékát összegyűjtjük. és metanolból átkiristályoBÍtjuk. Színtelen kristályok alakjában 23 g (90—95%) 2-metil-4-p-bif enilil-tiazoit 55 kapunk, op.: 120—121 C°. 25 g (0,1 mól) 2-metil-4-pHbifenilil-tiazol és 22 g metüljodid 70 ml dimetiilformaimiddal készült oldatát 6—^8 órán át 100 'C°-on melegít- go jülk. Az elegyhez fölös mennyiségiben étert adunk és lehűtjük. 30—32 g (75—80%) 2-metil-4-(p-bif enilil)-tiazolium-metioj odidot kapunk. A termék forró metanolös kezelés után 272—-273 C°-on olvad. 65 79 g (0,02 mól) 2-metil-4-,(p-bifen<iIil)-tiazolium-imaiöjödid és 4,5 g p-dimatilamdnobenzaldehid 2 ml piperidint tartelmazó 90 ml forró metanollal készült szuszpenzióját 2 órán át gőzfürdőn melegítjük. 5 percen bialül oldhatatlan vönös csapadék képződik, a melegítést azonban a reakció teljessíé tétele céljából — ugyanis a kiindulási vegyület metánjaiban csalk kevéssé oldódik — még 2 órán át folytatjuk. Az elegyet lehűtjük, a termeiket elkülönítjük, metanollal és éterrel mossuk. A kapott vegyületeit tisztítás déljlából fomró metanollal kezeljük, majd ismét metanollal és éterrel mossuk. 253—256 C°-on olvadó vörös kristályolk alakj ában 2-(p-dini9tillaminosatiril)-4^(p-ibdfenilil)-tiazoilium-!metojodiidot kapunk. 2—12. példa: Az 1. példáiban leírt eljárással az alábbi (XI) általános képletű vegyületek jodid-sóit áEítjuk elő: Példa száma R1 NR2 op. C° 2 H 3 Cl 4 CeH5 — 5 CeH5 — 6 C0H5— 7 CgH5— 8 Br 9 Br 10 Cß H 5 —O-CH3 — N(CH 2 ) 4 234-^235 CH3 — ,N(OH 2 ) 4 219—220 C2 H 5 — N(Ce 3 ) 2 233—235 CH3 — N(C 2 H 5 )2 208—209 OH3 — N(CH 2 ) 4 262—263 C2H5— N(CH2 ) 4 264—265 CH3 — N(CH 2 ) 4 211—213 (hemihidrát) C,H5 — <N(CH 2 ) 4 223—225 • CH3 — N(CH 2 ) 4 214—215 (hemihidrát) 11 (p)CH:i O— CA CH3— N(GH 2 ) 4 279—280 (hemihidrát) 12 F CH3 — NíCHa)/, 238—239 A %—12. példák szerint előállított vegyültetek^ tiazoliium-közbenső termékeinek olvadáspont-adatai a következők: 3-etil-2-nietü-4-(p-brómfenil)-itiazoliumjodid: 209—210 C° 3-etil-2-mietil-4-(p-bifenilil)-tiazoliumjodid: 236—237 C° 2,3-dimeitil-4-(p~fenoxif! enil)-tiazo]Aumjodid monohidrát: 185—186 C° 2,3-dimetil-4-{p-fenoxifeniJl)-itiazoliumjodid: 261—262 C° 13. példa: A következő összetételű tablettás készítményt állítjuk elő: . . • 2-(p-dimetala:minosattri il)-4-(pHbifeniiMl)wtiazolium-metojoidid (bázisra számítva) 50 mg Lakltóz B. P. 75 mg JVEIkrolkristályos cellulóz 80 img Keményítő, B. P. 25 mg Magnéziüimsztearát, B. P. 3 mg Zselatin, B. P. 4 mg 3
