158175. lajstromszámú szabadalom • Eljárás daunorubicin atibiotikum előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. XI. 17. (RO—547) Franciaországi elsőbbsége: 1968. XI. 18. (PV 174 206) Közzététel napja: 1970. VII. 13. Megjelent: 1971. V. 15. 158175 Nemzetközi osztályozás: C 12 d 9/14 • L.!<, l •"'*' #A V v • / .. , . / Feltalálók: Mancy Denise gyógyszerész, Charenton, Val-de-Marne, Florent Jean vegyészmérnök, Párizs, Preud'Homme Jean vegyészmérnök, Párizs, Franciaország Tulajdonos: Rhone-Poulenc S.A., Párizs, Franciaország Eljárás daunorubicin antibiotikum előállítására A találmány tárgya új eljárás a 13 057 R. P. számú, daunorufoi cinnek elnevezett, régebben rubidomicinnek nevezett antibiotikum előállítására. Az 1 533151 számú francia szabadalom leírása ismerteti a 9865 R. P. antibiotikumot, annak 13 213 R. P., 13 057 R. P. (vagy daunorubicin) és 13 330 R. P. jelű fő összetevőit, a 9865 R. P. antibiotikumnak Streptomyoes 8899 vagy Süieptomyces 31 723 törzsek alkalmas táptalajon való tenyésztésével történő előállítását és a 9865 R. P. antibiotikumnak három összetevőre való bontását. Az 1 551 195 számú francia szabadalom leírása ismerteti a 13 057 R. P. jelű vagy daunorubicinnek nevezett antibiotikumnak egy új, Streptomyoes griseus var. rubidofiaciens DS 32 041 (NRRL 3383) törzs tenyésztésével való előállítását. A találmány tárgya új eljárás daunorubicin előállítására egy alább részletesen ismertetett új mikroorganizmus, a Streptomyces bifurcus DS 23 219 aerob körülmények közötti tenyésztésével. Az új eljárással sikerül közvetlenül 64% daunorubicint tartalmazó nyers bázist előállítani (lásd a 2. példát), viszont az 1 533 131 számú francia szabadalom szerinti eljárással kapott nyers bázis csak 30% daunorubicint tartalmaz. Az új mikroorganizmust egy Franciaországban, a Val-de-Marne megyében vett talajmintában találtuk. Ennék a törzsnek egy mintáját deponáltuk a U. A. Department of Agriculture 5 peoriai (Illinois) gyűjteményében NRRL 3539 szám alatt. A mikroorganzimus mintája beszerezhető a gyűjteményből. A törzset a talajmintából a szokásos módon különítettük el. Nevezetesen a talajt steril 10 desztillált vízben szuszpendáltuk, majd a szuszpenziót különféle konoentrációjú adagokra hígítottuk, és minden hígításból kis mennyiséget rávittünk Petri-esészékben levő alkalmas agaros táptalaj, felszínére. 26 C°-on való 15 órai 15 inkubálás után az elkülöníteni kívánt mikroarganzimus-itelepeket átoltottuk agaros táptalajra dúsabb tenyészetek előállítása céljából. A Streptomyoes DS 23 219 törzset az alább 20 felsorolt okokból új fajnak Streptomyces bifurcus kell tekinteni, mivel telepeiben nagyon gyakran találunk olyan különleges alakú sporofórákat, amelyek a végükön kettéágaznak, és egy fő hifa végén ülő két hosszú ágat al-25 kotnak. A Streptomyoes bifurcus DS 23 219 törzs 0,4—0,5/1,0—1,2 /i méretű hengeres spórákat képez. Sporotfórái egyenesek vagy kissé kacskaringósak, egyesévél vagy kevés egyedből 30 álló csoportokban helyezkednek el az őket 158175