158137. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-karboxi-anhidridek és azok származékainak előállítására

33 158137 34 szulfátot szűréssel eltávolítjuk. A szüredék pH-ját 40%-os nátriumhidroxid-oldattal 10,0-ra állítjuk be, és 0 C°-on, gyors keverés közben 4 millimól N-karboxi-aszparagin-anhidridet adunk az elegyhez. Két perc eltelte után a pH-t 3,5-re állítjuk be tömény kénsav hozzáadásával, és 3 percen keresztül nitrogént buborékoltatunk át az elegyen. Ezután a pH-t 40%-os nátriumhidroxid oldattal 10-re állítjuk be, és az elegy hőmérsékletét 2 C°-ra csökkentjük. Ezután 4,0 millimól N-karboxi-glicinanhidridet adunk az elegyhez gyors keverés közben. Egy perc múlva a pH-t kénsav hozzáadásával 3-ra csökkentjük, és 5 percen át nitrogént buborékoltatunk át az elegyen. A pH-t nátriumhidroxiddal 7-re állítjuk be, majd a reakcióelegyet fagyasztva szárítjuk. A szilárd maradékot metanollal háromszor extraháljuk, és az egyesített metanolos extraktumokat szárazra pároljuk. A kívánt terméket maradékként kapjuk, és kromatográfiai úton tisztítjuk. 29. példa Szerin exüst-kelátjának előállítása Összesen 13,00 g szerint oldunk 500 ml desztillált vízben majd 14,33 g frissen lecsapott ezüstoxidot adunk az oldathoz. Az elegyet szobahőmérsékleten keverjük az ezüstoxid feloldódásáig. A reakció alatt barna kolloid anyag képződik, amelyet diatomaíöldön keresztül végzett szűréssel eltávolítunk. A kapott szüredéket szobahőmérsékleten metanollal kezeljük keverés közben, amíg az oldat zavarossá nem válik; a csapadékkiválást az edény falának üvegbottal való dörzsölésével is elősegítjük. A kívánt terméket elkülönülése után szűréssel nyerjük ki. Az előállított vegyület Az előállítás során felhasznált só 10 15 20 25 30 35 Kobalt-szerin kelát Réz-tirozin-kelát Réz-3,5-dibrómtirozin-kelát Réz-3,5-dij ódtirozin-kelát Réz-hidroxiprolin-.kelát Arany-/3-hidroxileuein-kelát Higany-'/j-hidroxi-norvalin-kelát Higany-y-hidroxi-norvalin-kelát Nikkel-szerin-kelát Nikkel-tirozin-kelát Platina-szerin-kel át Ezüst-treonin-kelát Kobalt-szulfát Réz(IÍ)-acetát Réz(II)-acetát Réz(I)-bromid Réz(I)-szulfic Aj-anycianid Higany{íí)-cianid Higany(II)szulfát Nikkelhromid Nikkeljodid Hlatinatetraklorid Ezüstkarbonát 30. példa 31. példa Szerin-N-karboxianhidrid előállítása A 29. példa szerinti módon előállított termékből összesen 21,20 g-ot szuszpendálunk 250 ml frissen desztillált dioxánban, és 0,1 mól foszgént vezetünk át az elegyen mágneses keverés mellett. A foszgén hozzáadása közben a reakcióelegy enyhén felmelegszik. A hozzáadás végén kb. 70 C°-ra melegítjük, és kb. egy órán keresztül ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, és a kicsapódott ezüstkloridot szűréssel eltávolítjuk. A szüredéket benzollal mossuk, majd az egyesített szüredéket és mosóvizeket a kívánt termék nyerése céljából fagyasztva szárítjuk. 40 32. példa Treonin-N-karboxianhidrid előállítása Treönin ezüst-kelátjának előállítása Összesen 11,9 g treonint oldunk 25 ml vízben, és 10 perc alatt 11,6 g frissen lecsapott ezüstoxidot adunk hozzá. A reakcióelegyet további egy órán át keverjük, mialatt az összes ezüstoxid oldatba megy. A kapott reakcióelegyet, amely kolloid gélt tartalmaz, aktívszénnel egy órán át keverjük, majd szűrjük. A szüredéket jégfürdőn lehűtjük, és kb. másfél óra alatt 270 ml metanolt adunk hozzá. A reakcióelegy aliquot részét eltávolítjuk, és üvegbottal végzett kaparással megindítjuk a kristályosítást. Ezután a kívánt kelát kristályait tartalmazó elegyet viszszaöntjük a reakcióelegyhez, és lassú keverés közben, 0 C°-on kb. 16 órán át állni hagyjuk. A kívánt termék kicsapódik; szűréssel nyerjük ki. Az alábbi vegyületeket hasonló módón állítjuk elő a megfelelő hidroxil-tartalmú aminosavból: A 30. példa szerinti módon előállított termék-45 bői összesen 9,5 g-ot szuszpendálunk 100 ml dioxánban, majd kb. 7 és fél perc alatt ekvimolekuláris mennyiségű foszgént buborékoltatunk át a reakcióelegyen. A foszgén hozzáadása alatt a hőmérséklet kb. 40 C°-ra emelkedik. Ezután a 50 reakcióelegyet egy órán át keverjük, a kicsapódott ezüstkloridot szűrjük, és a szüredéket fagyasztva szárítjuk. A maradékot felvesszük 30 ml etilacetátban, majd 70 ml hexánnal kicsapjuk a kívánt terméket. Az elegyet kb. 10 C° hő-55 mérsékleten éjjelen át állni hagyjuk, majd a kívánt terméket szűréssel elkülönítjük. Az alábbi vegyületeket hasonló módon állítjuk elő, a 30. példa szerinti módon képzett kelá-60 tok felhasználásával: tirozin-N-karboxianhidrid; 3,5-dijódtirozin-N-karboxianhidrid; 3,5-dibrómtirozin-N-karboxianhidrid;. hidroxiprolin-N-karboxianhidrid; /?~hidroxileucin-N-karbqxianhidrid; a-hidroxinorvalin-N-karboxianhidrid; y-65 -hidroxinorvalin-N-karboxianhidrid. 17