158111. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS' TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. IX. 04. (HO—1110) Amerikai Egyesült Államok-béli elsőbbségei: 1967. IX. 06. (665.716), 1968. IV. 02. (718.259) Közzététel napja: Í970. VI. 06. Megjelent: 1971. X. 30. 158111 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 Feltalálók: Field George Francis vegyész, West Caldwell, N. J., Sternbach Leo Henryk vegyész, Upper Montclair N. J., Zally William Joseph vegyész, Union City N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdorxos: F. Hoffmann-La Roche et CO. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására Találmányunk tárgya új eljárás (I) általános képletű benzodiazepin-származékok előállítására (mely képletben Rí H—N—R2 A jelentése —N—CH2 — vagy — N=C— képletű csoport; Rí és R2 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport). A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben A jelentése a fent megadott és X jelentése halogénatom) valamely fenil-vegyület szerves fémsójával reagáltatunk. A reakciót egyszerűen oly módon végezhetjük el, hogy a fenil-vegyület szerves fémsóját a (II) képletű vegyülethez adjuk. A reakciót inert szerves oldószerbén —60 C° és 35 C° közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. Bár szobahőmérsékletnél vagy 35 C°-nál magasabb vagy —60 C°-n£f alacsonyabb hőmérsékleteket is alkalmazhatunk, ilyen extrém hőmérsékleteken igen ritkán dolgozunk, minthogy ez nem gazdaságos. A reakciónál közegként bármely ilyen célokra használatos szerves oldószert alkalmazhatunk. Oldószerként pl. szénhidrogéneket (pl. benzolt, toluolt, xilolt vagy hasonlókat), klórozott szénhidrogéneket (pl. klórbenzolt és ha-10 15 20 25 30 sonlókat), étereket (pl. tetrahidrofuránt, dietilétert, dioxánt és hasonlókat vagy bármely más alkalmas oldószert) használhatunk. Szerves fémvegyületként bármely szokásos fémorganikus fenil-vegyületet, pl. Grignardsókat, mint fenilmagnéziumjodidot; litiumsókat, pl. fenillitiumot; nátriumsókat vagy hasonlókat alkalmazhatunk. A (II) képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy vajamely (III) általános képletű vegyületet (mely képletben A jelentése a fent megadott) halogénezőszerrel hozunk reakcióba. E célra bármely szokásos halogénezőszert (pl. f oszf oroxikloridot, tionilkloridot és hasonlókat) alkalmazhatunk. A reakciót a szokásos klórozási módszerekkel végezzük el. Az A helyén —N/Rt/—CH2 — képletű csoportot tartalmazó (III) képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben Rí jelentése a fent megadott és Rs jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport) valamely (V) általános képletű 2-haloetilénaminnal reagáltatunk (mely képletben X jelentése halogénatom), mikoris egy (VI) általános képletű vegyületet kapunk (mely képletben Rí és R8 jelentése a fent megadott). 158111
