158102. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenilimino-1,4-dihidrokinolin-származékok előállítására

158102 7 8 A. terméket vizes metanolból átkrisíályosítva, 147—148°-on olvadó terméket kapunk, 29%-os hozammal. B) 23,1, g 4,7-diklórkinolin-hidroklorid, 17,5 g 2-aminofenilecetsav-metilészter és 250 ml acetonitril elegyét 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert azután csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk, a maradékot 400—400 ml forró vízzel háromszor extraháljuk. Az egyesített vizes kivonathoz 50 ml etanolt, majd 8 pH-érték eléréséig 10%-os ammóniumhidroxidot adtunk. A 7^klór-4-[2-(karbometoximetil)-fenilimino]-l,4-di!hidro:kinolin kiválik; a vizes metanolból átkristályosított termék 147— 148°-on olvad: hozam: 40%. A 7-klór-4~ [2-(karbometoximetil)-fenilimino]-1,4-dihidrokinolin hidrokloridját a szokásos módon állíthatjuk elő, a szabad bázis éteres oldatának gázalakú hidrogénkloriddal való kezelése útján; a hidroklorid 224—226°-on olvad. C) 140 g (0,7 mól) 4,7-diklórkinolin, 5,9 ml (0,07 mól) tömény sósav és 536 ml acetonitril elegyét 65° hőmérsékletre hevítjük. Ehhez az oldathoz azután 141 g (0,85 mól) 2-aminofenilecetsav-metilésztert adunk, a reakcióhőmérsékletet 45°-ra csökkentjük és 18 óra hosszat ezen a szinten tartjuk. A termék hidroklorid alakjában leválik; szűréssel elkülönítjük és tisztítás céljából metanol és aceton elegyéből átkristályosíthatjuk. A tisztított hidrokloridot forró metanolban oldjuk és 10%-os ammóniumhidroxiddal 8 pH-értékre lúgosítjuk az oldatot, amikoris kikristályosodik a 7-klór-4-[2-(karbometoximetil)-fenilimino]-l,4-dihidrokinolin. A vizes metanolból átkristályosított termék 147—148°-on olvad. Hozam: 51%. 7-klór-4- [2-(karbometoximetil)-f enilimino]-1,4-dihidrokinolin N-oxidja 204—205°-on, ennek hidrokloridja pedig 220—222°-on olvad. D) 4,7-diklórkinolinból és 2-(2-aminofenil)^propionsav-metilészterből a -C) alatt leírthoz hasonló módon kapjuk 42%-os hozammal a 7-klór--4-[2-(l-karbonietoxietíl)-f enilimino]-! ,4-dihidrokinolin-hidrokloridot, op. 213—214°. 2. példa 7-klór-4~[2-(karbometoximetii)-feniliminoj-1,4-dihidrokinolin-metánszulfonát. 6 g (0,018 mól) 7-klór-4-[2-(karbometoximetil)-fenilimino]-l ,4-dihidrokinolin 100 ml forró metanolos oldatához 3 g (0,031 mól) metánszulfonsavat adunk. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük és 750 ml étert adunk hozzá. A termék fehér kristályok alakjában kiválik; szűréssel elkülönítjük. A metanol és éter elegyéből átkristályosítva op. 179—181°; hozam: 84%. 3. példa 7-klór-4-[5-trífluornietil-2-(karbometoximetil)-f enilimino] -1,4-dihidrokinolin. 30.1 g (0,15 mól) 4,7-diklórkinolin, 17,7 g (0,075 mól) 2-amino-4-trifluormetil-fenilecetsav-metilészter és 250 ml aceton elegyét 72 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk és a maradékot 500—500 ml forró vízzel háromszor extraháljuk. A vizes kivonathoz 50 ml etanolt és 8 pH-eléréséig 10%-os vizes ammóniuirrihidroxídoldatot adunk. A szilárd alakiban kiváló 7-klór-4-[5-4rifluormetil-2-j

(karbometoximetil)-fenilimino]-l,4-dihidrokinolint forró petroiéterrel mossuk, majd vizes etanolból átkristályosítjuk; op. 198—200°, hozam: 35%. 4. példa 7-klór-4-[2-(karboximetil)-fenilimino] -1,4- _; -dihidrokinolin. 13.2 g (0,086 mól) 4,7-diklórkinolin, 10 g (0,066 mól) 2-aminofenilecetsav, 0,55 ml (0,0066 mól) tömény sósav és 50 ml dimetilszulfoxid elegyét 4 óra hosszat melegítjük 70° hőmérsékleten. A reakcióelegyhez 300 ml vizet adunk, a nem oldódó szilárd részt szűréssel elkülönítjük és 20 ml vízzel átmossuk. A szüredéket 150 ml acetonnal hígítjuk, majd 22 ml 3 n nátriumhidroxidoidattal 5 pH-értékre állítjuk be, amikoris a termék kicsapódik. Ezt szűréssel elkülönítjük és vízzel, majd acetonnal mossuk. Hozam: 48%. 5. példa 7-iklór-4-[4-(karbometoximetil)-fenilimino]- . -1,4-dihidrokinolin. 40 g (0,2 mól) 4,7-diklórkinolin, 16,5 g (0,1 mól) 4-aminofenilecetsav-metilészter és 250 ml acetonitril elegyét 15 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük és az éppen szükséges nienynyiségű forró etanolban oldjuk. Az oldatot 10%os vizes ammóniumhidroxidoldattal méglúgosítjuk. Víz hozzáadásával kicsapjuk a 7-klór-4-[4--(karbometoximetü)-f enilimino]-. 1,4~dihidrokinolint, szűréssel elkülönítjük és etanolból átkristályosítjuk; a kapott termék 178—180°-on olvad. Hozam: 49%. A 7-klór-4-[4-(karbometoximetil)-f enilimino] --1,4-dihidrokinolin hidrokloridját a szokásos módon állítjuk elő, a szabad bázis metanolos oldatának gázaalakú hidrogénkloriddal való kezelése útján. Az így kapott hidroklorid olvadáspontja 247 249° 6. példa 7-klór- 4- [3-(karbometoximetil)-f enilimino]-1,4-dihidrokinolin. 12 g (0,06 mól) 4,7-diklórkinolin, 15 g (0,09 mól) 3-aminofenilecetsav-metilészter és 250 ml aceton elegyét 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, majd forró etanolban oldjuk. Ezt az oldatot 10%-os vizes ammóniumhidroxidoldattal meglúgosítjuk. Víz hozzáadására kiválik a 7-klcr-4-[3~(karbometoximetil)-fenilimino]-l,4-dihidrokinolin; ezt szűréssel elkülö-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4