158098. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 7-amino-cefalosporánsavak szidnon- és szidnomin-származékainak előállítására 158099Eljárás 1-alkil-(vagy alkenil)-2-amino-akilpirrolidinszármazékok előállítására
13 158098 14 mg 7-{34>enzilszidnon-4-acetaimádo)-cefalospQ-ránsavat kapunk, mely 105—112 C°-on (bomlás) olvad. UV (95%-os etanolban) "max 297 rn.fi. E í°^m 190 11. példa: 7-aminöCefalösporánsavből és a kívánt terméknek megfelelően helyettesített szidnon alifás karbonsavból kiindulva a 10. példában közölt eljárással analóg tmódon az alábbi vegyületek állíthatók elő: a) 7-(3^m-klórbenzilszidnon-4Hacetamido)-cefalosporánsav (3 órai reakcióval, szobahőmérsékleten) op.: 97—102 C° (bomlás); hozam 11%, UV (2% dimetiHormamid) lmax 268 m^ E l'ia 154 MGK (y/ml) E. coli > 40, Staph, aureus 1. b) 7-(4-fenilszidnon-3-acetamido)oefalosporánsav diciklohexilaminsó (4 órai reakcióval, szobahőmérséklieten) op.: 158—164 C° (bomlás); hozam 21%. UV (95%-os etanol) Imax 246 nv* E T<L 238 Kax 256 mp EÍ°L 221 1-max 319 mp. E}°L 173 MGK (y/ml) E. coli 20, Staph, aureus 0,25. c) 7-(szidinon-3-propiomniido)-oefalosporánsav (3 órai reakcióval, szobahőmérsékleten) op.: 145—149 C°; hozam 33%. UV (95%-os etanol) Imax 267 mp, E i°cm 140 MGK (y/ml) E. coli 40, Staph, aureus 2,5. d) 7-(3-izobutilsziidnon-4-aoetamido)-cef.alosporánsav (0 C°-j an 2 órai, majd szobahőmérsékleten 3 órai reakcióval) op.: 112—115 C° (bomlás); hozam 11%, UV (95%-os etanol) *max 280 m/A E fí?m 208 MGK (y/ml) E. coli > 40, Staph, aureus 1. e) 7-(4^metólszidnon-3-acetamido)-cefalosporánsav (0 C°-on 2 órai, majd szobahőmérsékleten 3 órai reakcióval) op.: 122—125 C° (bomlás); hozam 13%. UV (95%-os etanol) iamx 267 Hl/* EÍ'cm 177 MGK (y/ml) E. coli 20, Staph, aureus 2. f) 7-(3-feniletilszidnon-4Jacetamido)^cefalosporánsav (0 C°-on 2 órai, majd szobahőmérsékleten 3 órai reakcióval) op.: 144—148 C° (bomlás); hozam 38%. UV (95%-os etanol) '•max 297 ni/i Éjem 202 • , MGK (y/ml) E. coli > 40, Staph, aureus 1. 5 g) 7-(3-p-metoxifenilszidnon-4-ácetamido)-cefalosporánsav (0 C°-on 2 órai, majd szobahőmérsékleten 3 ónai reakcióval) op.: 114—118 C° (bomlás); hozam 20%. 10 UV (95%-os etanol) Kax 226 m/xE i°^m 333,6 Kax 275,5 mii E l ^ m 226,8 lmax 281,5 im/i E l°! ° m 226,8 15 hní 297—298 m/i E/^ 200,9 MGK (y/ml) E. coli > 40, Staph, aureus 2. h) 7-(3-metilszidnon-4-1 acetamido)^oefalosporánsav (0 C°-on 2 órai, majd szobahőmérsékle-20 ten 3 órai reakcióval) op.: 124—129 C° (bomlás); hozam 7%. UV (95%-os etanol) Kax 275 m/x E f^m 202,3 " ' 25 MGK (y/ml) E. coli 40, Staph, aureus 5. i) 7-[p-(szidnon-3-il)-fenil]-aCetamido-cefalosporánsiav (0 C°-on 6 órai reakcióval) op.: 194— 198 C° (bomlás); hozam: 21%. 30 UV (foszfátpüffer, pH = 6,4) knf 302 m^ E íj°m 123 Kax 262 mii E f^0 m 340 MGK (y/ml) E. coli 20, Staph, aureus 0,2. 35 12. példa: 223 mg 4-bnómsziclnon-3-e!oetsav és 121 mg 40 trietilamin 10 ml tetrahidrof uránnal képezett oldatát —25 C°-on 120 mg pivaloilkloriddal 30 percig reagáltatjuk. Ezután —10 C° alatti hőmérsékleten 272 mg 7^aminocefalosporánsav és 121 mg trietilamin ikloroformos oldatát adjuk az 45 elegyhez. A kapott oldatot 30 percig —10 C° alatt, egy órán át 0—5 C° között, majd 3 órán át szobahőmérsékleten kevertet j ük. Az elegyet leszűrjük és vákuumban betöményítjük. A kapott olajat 10%-os nátriumhidrogénkarbo-50 nát oldattal, majd éterrel kezeljük, majd 10%os sósavval az oldat pH-ját 1,0—2,0 közé állítjuk. A vizes oldatot etilacetáttal kezeljük. Az etilacetátos réteget vizes nátriumklorid oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és 55 vákuumban betöményítjük. A visszamaradó olajos terméket éterrel kezelve 6 mg por alakú 7-(4-bróm-3HSZidnon-iacetamiido)-cefalosporánsavat kapunk. Op.: 163—172 C° (bomlás). Hozam 1%. 60 UV (2%, dimetilformamidban) lmax 252 mtt Ej°L 184 Kax 306 mjx E \% 150 65 MGK (y/ml) E. coli 40, Staph, aureus 10. 7
