158093. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkoxi-5-N(helyettesített vagy helyettesítetlen)-szulfamido-benzoesav-származékok előállítására
9 158093 10 /erélyes keveréssel elszuszpendáljuk. A reakciót néhány ml híg sósav beadagolásával megindítjuk (10 ml 1,19 sűrűségű sósav és 116 ml víz elegye). A reakció igen erélyes, és az elegyet jéghideg vízfürdővel hűteni kell, hogy a hőmérséklet a 90 C°-öt meg ne haladja. Amint a reakció lelassul, a Ihíg sósav maradékát beadjuk, és az elegy hőmérsékletét 3 órán át 80—85 C-°on tartjuk. Az elegy pH-ját hűtés nélkül 7,5-ire állítjuk úgy, hogy néhány ml alábbi összetételű oldatot adunk hozzá: 20 g káliumhidroxid, 50 ml víz, 50 rnl alkohol. A barna maradékot forrón, melegítés nélkül szárítjuk, és 2x500 ml forró alkohollal elszuszpendáljuk. A két szűr letet az anyalúggal egyesítjük, és a kapott oldatot jégfürdőn 1 órán át hűtjük. Az anyagot melegítés nélkül szárítjuk, majd megszárítjuk, ós 56 g (70%) 2-et-Qxi-5-dimetilszulfamido-anilmt kapunk. Op.: 125 C°. N% Számított: 11,47. Talált: 11,35 V. lépés: 2-etoxi-5-dimetilszuIf amido-benzonitril 1 literes, háromnyakú, mechanikus keverővel, hőmérővel és csepegtető tölcsérrel felszerelt gömblombikba 12,5 g 2-etox:i-5-dimetilszulfamido-anilint, 72 ml vizet és 10 ml sósavat (sűrűség: 1,19) mérünk be. Az elegyét keverjük. A reagenseik feloldódnak. Az elegyet 0 C0 -rra hűtjük, és a hőmérsékleteit 0 és +5 C° között tartva 3,7 g nátriumnitrdt 10 ml vízzel képezett oldatát adagoljuk be. A keverést 0 és '5 C° közötti hőmérsékleten (további 30 percen át folytatjuk. Eközben egy 2 literes, háromnyakú, mechanikus keverővel, és hőmérővel felszerelt gömblombikba 85 ml vizet és 25 g kristályos rézszulfátot mérünk be. Az elegyet a rézszulfát oldódásáig keverjük, majd keverés közben kis részlétekben 24 g nátriurnciani'dot adunk hozzá. A beadagolás végén a reakcióelegy hőmérséklete 150 C°-<ra emelkedik. Először barna csapadék képződik, amely később feloldódik. Végül sötétbarna oldatot kapunk, amelyet 90 C°-ra melegítünk. Csepegtető tölcséren keresztül, vékony sugárban, az előzőekben előállított diazoniumviegyület oldatát adjuk az elegyhez. A beadagolás kb. 15 percet vesz igénybe, és ezalatt az 'elegy hőmérsékletét 65 és 90 C° között tartjuk. Nagymennyiségű gáz szabadul fel, és a beadagolás végén a kristályosodás megindul. A keverést 85—90 C°-on további 20 percig folytatjuk, majd az elegyet lehűtjük és 2 órán át 0 és +5 C° közötti hőmérsékleten tartjuk. Az anyagot melegítés nélkül szárítjuk, vízzel kétszer mossuk, és 60 C°-on szárítjuk. A nyers terméket 350 ml abszolút etanollal forraljuk. Az oldhatatlan anyagot szűréssel elkülönítjük. A szűrlethez 5,5 g csontsaenet adunk, fél órán át forraljuk, a szenet kiiszűrjük, és a szűrletet normál nyomáson 100 ml térfogatra betöményítjük. A kapott sűrítményt 1 órán át jéggel hűtjük, a kristályos terméket melegítés nélkül, 5 majd 60 C°-on szárítjuk. 12 g (46,5%) 2-etoxi-5-dimetilszulfamido-benzonitrilt kapunk, op.: 103—104 C°. VI. lépés: 2-etoxÍH5-dimetilszulfa|mido-benzoesav 10 250 ml-es, háromnyakú, mechanikus keverővel ellátott gömblombikiba 12 g 2-etoxi-5-dimetilszulfamido-benzonitrilt mérünk be, majd keverés közben 70 rnl víz és 65 ml kánsav (sű-15 rűség: 1,84) elegyét. adjuk hozzá. A reakcióelegy hőmérsékletét 130—140 C°-ra emeljük, és 30 percen át ezen a hőmérsékleten tartjuk. (A reagensek 120 C°-on teljesen oldódnak). Az elegyet 0 és +5 C° közötti hő-2o mérsékletre hűtjük, és 2 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Az anyagot melegítés nélkül teljesen megszárítjuk, és vízzel négyszer felszuszpendáljuk, minden szuszpendálás után melegítés nélkül 25 teljesen megszárítjuk. A terméket végül 60 C°-on szárítjuk. A terméket hidegen, óvatosan 100 ml telített natriumhidrogénkarbonát-oldatban oldjuk. A kapott opálos, rózsaszín oldathoz 2,5 g csomtszenet adunk. Fél óra múlva a 30 csontsaenet kiszűrjük, a szenet melegítés nélkül megszárítjuk, néhány ml vízzel megnedvesítjük, és a savat 15 ml sósav (sűrűség: 1,19) hozzáadásával kicsapjuk. A szuszpenzió pH-ja 1. A saviat melegítés nélkül szárítjuk, vízzel 35 addig mossuk, amíg a -mosóvízben Cl-ionök már nem mutathatók ki, majd 60 C°-on szárítjuk. 60 g 2-^etoxi-5-dimetilszulfaimido-benzoesavat kapunk, op.: 123 C°. 40 3. példa: 2-metoxi-5-Tnorfoilino-szulfonil-benzoesav előállítása 1 literes, keverővel, hőmérővel és csepegtető-45 tölcsérrel felszerelt gömblombikba 300 ml ace^ tonban oldott 100 g 2-metoxi-5-klórszulfonil-nitrobenzolt adagolunk be; az oldatot 0 C°-ira hűtjük, majd csepegtetőtölcséren keresztül részletekben 110 g morfolint adagolunk hozzá. 50 Ezután a reakcióelegyet jégre öntjük. A kapott csapadékot szűrjük és vízzel mossuk. Ilyen módon 88 g (az elméleti kitermelés 73 %-a) 2-metoxi-5-morfolinoszulfonil-nitrobenzolt kapunk. Ezt az anyagot a 2. példa IV. lépésében ismertetett módon (hidrogénezés abszolút alkoholban) redukáljuk. így a 2-metoxi-5-morfolinoszulfonil-anilint kapjuk, amelyet a 2. példa V. lépésében ismertetett módon nitrillé alakítunk, majd a 2. példa VI. lépése szerinti módon kénsawal hidroliziálunk. Az így kapott 2-metoxi-5-morfolinszulfoniil-benzoesav 181 C°on olvad. A szennyező klórionok utolsó nyomait vízzel kimossuk, majd a terméket 50 C°on szárítjuk. Az így kapott kristályos anyag 65 súlya 70 g. 9
