158093. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkoxi-5-N(helyettesített vagy helyettesítetlen)-szulfamido-benzoesav-származékok előállítására
5 158093 6 A vörös oldatot 48 órán át +4 C°-on tartjuk. A kapott téglavörös kristályos terméket melegítés nélkül szárítjuk, majd csekély menynyiségű vízzel mossuk. Az anyagot ezután 50 C°-on szárítjuk. 605 g (50'%) nátrium-S-ni'tro-4-hidrox:i-benzolszulfonsavat kapunk. S% Számított: 13,6 Talált: 13,9 II. lépés: natrium-3^nitro-4-metoxi-benzolszulfonát 2 literes, háromnyakú,' mechanikus keverővel, hőmérővel és visszafolyató hűtővel felsze*reit lombikba 241 g nátrium-3-nitro-4-íhidroxi-benzolszulfonátot, 150 ml 3:6 Bé°-on nátronlúgot, és 900 ml vizet mérünk be. Az elegyet a komponensek oldódásáig (kb. 30 perc) szobahőmérsékleten keverjük, majd 126 g dimetilszulfátot adagolunk be, és az elegyet 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. A rendszert lehűtjük (az elegy pH-ja semleges), és 50 ml 36 Bé°-os nátronlúgot és 63 g dimetilszulfátot adunlk hozzá. Az; elegyet 30 percen át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük (az elegy pH-ja lúgos), és 50 ml 36 Bé°-os nátronlúgot és 63 g dimetilszulfátot adunk hozzá. Az elegyet 30 percen át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük 0 C°-ra. A kristályosodás 20 C°-on indul meg. Az elegyet 0 C°-ra hűtjük, és 2 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. A terméket melegítés és mosás nélkül szárítjuk, majd 60 C°-on szárítjuk. 80 g nátrium-3-nitro-4-metoxi^benzolszulfonáto!t kapunk. S% Számított: 12,55 Talált: 12,7 III. lépés: 2-metoxi-5-klárszul;fonil-nitröbenzoI 500 ml-es lombikba 51 g nátrium-3-nitro-4--metoxi-benzolszulfonátot és 80 ml foszföroxikloiridot mérünk be. Az elegyhez 50 g foszforpentakloridot adunk. A reakció azonnal megindul, és az anyag folyékonnyá válik. Az elegyet 2 órán át enyhe forrásban tartjuk. A termék legnagyobb része feloldódik. A foszforoxikloridot vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot 500 g jégre öntjük. A kezdetben viszkózus termék kb. 15 perc elteltével kristályosodik. Melegítés nélkül szárítjuk, 4—5-ször jéghideg vízzel mossuk, majd 40 C°-on szárítjuk. A terméket ezután 40 ml forró benzolban oldjuk, az oldathoz 4 g csontszanet adunk, és szűrjük. A szűrlethez 120 ml petrolétert adunk, és lehűtjük. A kapott 2-metoxi-5-klórszulfonil-nitrobenzol-csapadékot melegítés nélkül szárítjuk, majd 40 C°-on szárítjuk. A termék 66 C°-on olvad. B. 2^metoxi-5-szulfamido-bl enzoesav előállítása I. lépés: 2~metoxi-5-szuilfamido-nitrobenzol II. lépés: 2-metoxi^5-szulfamido-anilid 4 literes, mechanikus keverővel, hőmérővel és visszaifolyató hűtővel felszerelt gömblombikba 158 g 2-metoxi-5-szulfamido-tótrobenzort és 800 ml abszolút alkoholt mérünk be. Az elegyet keverés közben 60 C°-ra melegítjük, amikor az oldódás bekövetkezik, majd 800 ml vizet és 206 g vasport adagolunk be. Az elegy hőmérsékletét erélyes keverés közben 80 C°-ra emeljük, és így a vasport elszuszpendáljuk, és a reakciót néhány ml híg sósavval (20 ml 1,19 sűrűségű sósav és 80 mlvíz elegye) megindítjuk. A reakció igen erélyes, és a lombikot jéghideg vízfürdővel hűteni kell, hogy a hőmérséklet 90 C° fölé ne emelkedjék. Amikor a reakció lelassul, a híg sósav maradékát beadagoljuk, és az elegy hőmérsékletét 3 órán át 80 és 85 C° között tartjuk. Lehűtés nélkül, néhány ml, következő összetételű elegy hozzáadásával 7,5-re állítjuk be a rendszer pH-ját: 20 g káliumhidroxid, 50 ml víz, 50 ml alkohol. A barna maradékot forrón szárítjuk, melegítés nélkül, majd kétszer- 500—500 ml forró alkohollal felszuszpendáljuk. A két szűrletet az anyalúghoz adjuk, az oldatot jégfürdőn 1 órán át hűtjük. Az anyagot melegítés nélkül szárítjuk, és így 90 g 2-metoxi-5-szulfarnido•nanilint kapunk. Az anyalúgokat ezután vákuumban betöményítjük, amíg az alkohol teljes egészében el nem távozik. Nagymennyiségű kristályos anyag képződik. Az elegyet 12 órán át jégfürdőn hűtjük, az anyagot melegítés nélkül szárítjuk, vízzel mossuk, majd 60 C°-on szárítjuk. Összesen 119 g 2-metoxi-5--szulfamido-anilint kapunk. Termelés: 86%. A termék 142 C°-on olvad. III. lépés: 2-jmetoxli-5 j sz:Ulfamido-4benzonitril 60 1 literes, háromnyakú, mechanikus keverővel, hőmérővel és csepegtető tölcsérrel felszeneit gömb lombikba 81 g 2-metoxi-5-szulf,amido-anilint, 424 gl vizet és 77 ml sósavait (sűrű-65 ség: 1,9) mérünk be. Az elegyet keverjük. A 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5 2 literes gömblombikba 600 g zúzott ammóniumfcarbonátot és 200 g 2-metoxi-5-klórszuÍ-fonil-nitrobenzolit mérünk be. Az elegyét ke^ veréssel homogenizáljuk, és a lombikot forrásban levő vízfürdőre helyezzük. 2 óra eltel-10 tével az elegyet 2 kg jeges vízbe öntjük, és 15 percig keverjük, majd melegítés nélkül szárítjuk. A neim oldódott arnmóniumkarbonát-darabkákat úgy távolítjuk el, hogy a terméket ismételten, a habzás megszűnéséig, 200—200 ml 15 0,1 n sósavval, majd többször vízzel felszusz. pendiáljuk. A termeiket szárítószekrényben ©0 C°-on szárítjuk. 172 g 2^metoxi-5HSZulfamido-nitoobenzol't kapunk. I
