158092. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(1-alkil-2-pirrolidilmetil)-3-alkoxi- vagy hidroxi)-indol-2-karboxamidok előállítására

158092 19 20 Vizsgálat (1) vegyület (2) vegyület (3) vegyület (4) vegyület Winter— Spontán motilitás Fllataker t. ED50 mg/kg i. p. egéren Aktivográf teszt Anitimorfin aktivitás ED50

mg^kg p. o. (bázis) egéren Antitremorin aktivitás ED50

img/kg i. p. (bázis) egéren Forgópálaa-teszt, egéren ED50

mg/kg i. p. (bázis) 25,7 18,7 6,3 3,4 =£ -j- 2,6—1,36 1,75—1,35 inaktív 16% hatás 14% védelem 80 mg/kg 100 mg/kg adaggal adaggal Eldktr. krízis s. c. ED50

mg/kg egéren p. o. 2,9 42,8 25,9 125 4¥= 30 16,8 10,5 51—52,6 0,86 31%. hatás 80 mg/kg adaggal 2,8 17,7 17,3 78,6—84,8 Antikonvulzív hatás 'Kémiai krízis nincs hatás i. p. 60 mg/kg adaggal 10%-os védelem nincs hatás 40 mg/kg 40 mg/kg adaggal adaggal 30%-os védelem nincs hatás ED50

mg/kg egéren p. o. 200 mg/kg 100 mg/kg adaggal adaggal Anlalgetikus hatás Mechanikus ingerlés ED50

mg/kg egéren Kéímiai ingerlés ED50

mg/kg egéren í. p. í.p. 20% hatás 40 mg/kg adaggal 22'%, hatás 80 mg/kg adaggal 16,8 j~ •-£ 29 nincs hatás 100 mg/kg adaggal 20% hatás 40 mg/kg adaggal 33% hatás 60 mg/kg adaggal 0,96 18% hatás 150 mg/lkg adaggal 20% hatás 30 mg/kg adaggal 24,9 19,8—21 30%, hatás 100 mg/kg adaggal nincs hatás 40 mg/kg adaggal nincs hatás 100 mg/kg adaggal 40% hatás 50 mg/kg adaggal 40% hatás 40 mg/kg adaggal A fenti [kísérleti eredményeket megerősítették a klinikai tapasztalatok is, amely éket a találmány szerinti vegyületek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóival képezett készítmények alkalmazása útján szereztünk. A fiarmaíkodinamiikaíi szempontoknak megfelelő körülményék (között végzett klinikai kísérletek során nem tapasztaltuk semmi jelét a szer rossz tűrésének. A kezelt betegnél a hányás rövid idővel a kezelés után megszűnt és a kezelés után sem újult ki többé. A találmány szierinti hatóanyagakat gyógyszerészeti szempontból elfogadható sók alakjában cukorral bevont drazsék, injekció-oldat, aeroszol, végbélkúp, cukorral készített szemcsézett készítmény vagy édesített szirup alakjában alkalmaztuk. A kezelés időtartama és az lalkakn&zoitt adagok a kezelt beteg állapotától, ill. panaszától függően változhatnak; az orvos a szükséges 50 adagot a fenti táblázatok és példák .adatai alapján könnyen megálllapíthatja. 6. példa: 55 N-{l-etil-2-pirrolíidi!lnietil)-3-mietoxi-5,7-diklór-4ndoi-2-karboxa[rnid-hidrdkloirid Egy Vigreux-oszloppal felszerelt egyliteres lombikba foeviszünk 190 ml száraz xilolban ol-60 dott 96 g 3-metoxi-5,7-diklór-indoI-2-kaírbonsav-metilésztert. Az oldathoz 90 g lHetil-2-aminometil-pirroMdint adunk. Az elegyet forraljuk és eközben a reakció folyamán képződő metanol "eltávolítása céljából xilolnmetanol elegyet 65 desztillálunk le azeotropoísan a reakcióelegyből. 10