158092. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(1-alkil-2-pirrolidilmetil)-3-alkoxi- vagy hidroxi)-indol-2-karboxamidok előállítására
Az oldatot ezután 27 C°-ra lehűtjük, jnajd kisebb adagokban 53,5 g (0,4 imól) N-klórszuikcinimiidet adunk hozzá 25 C° és 30 C° közötti hőmérsékleten. Az oldatot 25—30 C°-on 4,5 óra hosszat keverjük, imiajd 30 C° hőmiénsékleten 5 40 óra hosszat reagálni hagyjuk. Az oldatban ezután ia felórszuikciniimid marosiak nyomokban van jelen. A Ikapott oldatot 5 liter vízbe öntjük. A N-(2--kairbo;metoxi-4-klórfeniil)^glicin^metilésziter csa- 1() padék alakjában kiválik. Ezt ia termiéket hevítés nélkül megszárítjuk, vízzel mossuk, majd 35 C°-on szárítjuk. Ily módon 95 g N-(2-karbametoxi-4-klórfenil)-glicinnmetilésztert (az islméleti hozam 92%-a) 15 kapunk, amely 100—104 C°-on olvad. C) Metiil-5J klóirindoxilát előállítása 9,5 g (0,415 mól) fám-niátnium;ot egy vissza- 2fl folyató hűtővel felszerelt egyliteres gömbölyűfenekű lombikban 190 ml metanolban oldunk, az oldathoz N-(2-karbomiétoxi-4-klórfenil)-gliciint adunk és ia lombikot forrásban levő vízfürdőre állítjuk. A nátriurnnszármazék kicsapó- „_ dása már az észter teljes oldódása előtt megkezdődik. A hevítést 10 óra hosszat folytatjuk, majd a raakcióelegyet lehűtjük és 1700 ml vízzel hígítjuk. Meglehetősen nagymennyiségű oldhatatlan anyag marad vissza, ezt 3 g aktívszén hozzáadásával kiszűrjük. 70 iml ecetsav hozzáadásával lecsapjuk a metil-ÖHklorindoxilatot, ezt a csapadékot elkülönítjük, 'hevítés nélkül megszárítjuk, vízzel mossuk és újból megszárítjuk. 35 Az így kapott terméket 800 ml víz és 29 ml tömény nátriumkarbonátolaat elegyébem hidegen oldjuk. A visszamaradó oldhatatlan részt kiszűrjük és utánamossuk. Ezután 60 ml ecetsav hozzáadásával újból kicsapjuk a metil-5--klórindoxilátot, hevítés nélkül szárítjuk, vízzel mossuk és újból megszárítjuk. Ily imódon 40 g metil-5J klórindoxilátot (az elméleti hozam 62%4i) kapunk, amely 202—303 C°-on olvad. 45 D) 3^meitoxi-54ílóondol-2^karhűinsiavHmetilészl ter 43 g (0,19 mól) metil-5Hklóriindoxil>át, 310 ml aceton és 25 g (0,19 mól + 4%, felesleg) metilszulfát elegyét bevisszük egy légzáró keverőbe- ° rendezéssel, visszafolyató hűtővel, hőmérővel és cseipegietőtölcsérrel felszerelt egyliteres gömbölyűfanekű lombijkba és az elegyet 40 C° hőmérsékletre ímelegítjük. Az indoxilát osak részben oldódik. Ekkor egy adagban, lassan hozzáönitünk 26 g (0,19 imól) káliumkarbonátot és az elegyet 3;5 óra hosszat forraljuk vásszafolyatö hűtő alatt. Az (aceton egy részét (kb. 250 ml-t) ezután ledesztilláljuk, a maradékot lehűtjük és 350 ml vízzel hígítjuk.A 3Hmetoxi-5-Mórindol-2- 60 Jkairboinsav-metíilésztier kicsapódik; ezt a terméket elkülönítjük, hevítés nélkül szárítjuk, 120 ml 2%-os vizes nátriumkiarbonátoldattal, miajd vízzel masisuk és újból .megszárítjuk. g5 6 Ily imódon 45 g 3^metoxi-54dórindol-2-ikarbonsav^matilésztert (az elméleti hozam 99%-a) kapunk, amely 144 C°-on olviad. E) N-(l^etil-2-ipinrolidiliTietil)-3-metoxi-5--&lórindol-2-(kiarboxíamid előállítása. 33 g 3-metoxi-5-klórindol-2^karbonsav-metilésztert, 57 ml xilolt és 35 g l-etil-2-aminometil-pirrolidint beviszünk egy Vdigreux-oszloppal felszerelt 250 ml-es gömbölyűfendkű lombikba és az elegyet enyhén hevítjük, hogy a 64 C° hőmérsékleten látmenő metanol-xilol azeotrop elegyet íledeszti'lláljuik. 3,5—4 óra alatt a metanol teljes mennyisége liedesztilláiódik, ezután még mérni xilolt is lediesztilMllunk a rőafccióelegyből. Az elegyet ezután lehűtjük, majd 400 ml víz és 40 ml tömény sósav elegyével hígítjuk. A hideg vízben (kevéssé oldódó hidroklorid kikristályosodik. A xilolt ezért vízzel ki kell mosnunk az elegyből. A /kapott oldatot 2 g aktív szénnel 'forralva leszűrjük, majd a bázist 48 ml ammóniumhidroxid hozzáadásával még forrón kicsapjuk. Az eleinte viszkózus' bázis azután megszilárdul; ezt elkülönítjük, hevítés nélkül szárítjuk, majd vízzel mossuk és ismét megszárítjuk. Az így kapott bázist 500 ml víz és 22 ml tömény sósav elegyáben újból feloldjuk. Az oldatot 5 iml nátriumhidrogénszülfitol'dat hozzáadásával néhány óira hosszat állni hagyjuk. A hidroklorid újbóli kikristályosodása után az oldatot 2 g aktívszén hozáadásával felforraljuk és forrón leszűrjük, majd a szűradákfoől a bázist 35 mil ammoniumihidroxidoldat hozzáadásával újból lecsapjuk. Az eleinte viszkózus bázis azután megszilárdul; lehűtés után ezt elkülönítjük, hevítés nélkül szárítjuk, majd vízzel klorid-ionoktól mentesre mossuk és újból megszárítjuk. Ily módon 34 <g N-(l-ötiil-2-pkrolidiknetil)-3--mJetoxi-5^klórindol-2-ikarboxamidot (az elméleti hozam 74%ia) kapunk, amely 178—179 C°on olvad. F) N-'(l-*etáil-2-ipirrolidinilimieitill)-3-Hmetoxi-5--iklórmdol-2-lkarboxamid-hidrolklorid előállítása. 34 g (0,1 mól) N-(l-etil-2Hpirrolidilmetil)-3--meto'Xi-5-klor:indol-2-k;arboxaimiidot 150 ml metilalkoholban oldunk ós 3,6 g száraz sósav 50 ml metilailkoholM készített oldatát adjuk hozzá. Az inidolszármiazék hidrdkloridja kicsapódik. Ezt elkülönítjük, hevítés nélkül megszárítjuk, a szűrőn 30 ml ^etilalkohollal, majd 30 ml acetonnal mossuk, majd megszárítjuk. A kapott termék fehér szilárd anyag, amely 229— 233 C°-on olvad. 3. példa: N-(l^etil l-2^pirrolid l itoi:etil)-l-Jmetil-3-mietoxi-indol-2-kiarboxamid. 3
