158091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-/2-veratroil-4,5-dimetoxi-fenil)-pentanon-2 előállítására

MAGYAR SZABADALMI 158091 fjÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY lÉÉI -Nemzetközi osztályozás: C 07 c 49/04; C 07 c 49/06 *«55* Bejelentés napja: 1969. X. 01. (EE—1718) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1970. VII. 13. Megjelent: 1971. V. 15. Feltalálók: Dr. Körösi Jenő oki. vegyészmérnök, 50%, Szabóné, Czibula Gabriella vegyésztechnikus, 30%, Dr. Layné, Kónya Aranka oki. vegyész, 20%, Budapest Tulajdonos: Egyesült Gyógyszer- és Tápszergyár, Budapest Eljárás 3-(2-veratroil-4,5-dimetoxi-fenil)-peníanon-2 előállítására Találmányunk tárgya eljárás 3-(2-veratroil-4,5-dimetoxifenil)-peintanon-2 (korszerű ós gazdaságos előállítására. A vegyület az l-(3,4-dimeitoxifeinil)-3-metil-4-etil-6,7-dimetoxi-izokinolin-N-imin új, trankvilláns hatású vegyület ki- 5 indulóanyaga. Diizohomogenolból (I) (krómsavas oxidációval egy 156 C°-on olvadó primer oxidációs terméket állítottak elő, amelyet akkor oxi-oxo-bisz- 10 ^(izoeugenol-metiléter)-nek neveztek el (Ber. 75, 1942, 891). Néhány évvel később (J. Am. Chem. Soc. 72, 1950, 1118) származékok készítésével megállapították a primer oxidációs termék szerkezetét, amelyet 3-(2-veratroil-4,5-dimetoxife- 15 nil)-pentanon-2-<nek találtak. Az eljárás a könynyen előállítható diizohomogenolból 40%-os hozammal szolgáltatja az alkoholból egyszer átkristályosított, 148—152 C°-on olvadó primer oxidációs terméket, amelynek olvadáspontja 20 csak további kétszeri etilaoetátból való átkristályosítással emelkedik 156 C°-ra. A II képletű 3-(2-veratroil-4,5jdimetoxi^fenil)—pentanon-2 előállítására ismeretes egy l-(3,4-di- 25 metoxi~fenil)-2^metil-3-etil-5,6-dimetoxi-z|2-indénen keresztüli eljárás is, (J. Org. Chem. 19, 1954, 1533), de ez a hosszú, szerkezetbizonyító eljárás gyakorlati szempontból nem jöhet szóba a termék ipari méretű előállításánál. so Az említett és gyakorlatbavihető eljárás ínég fokozottabb mértékben hátrányos, ha az ún. primer oxidációs terméket nagyobb mennyiségben kívánnánk előállítani: 66 g diizohomogenolt 600 ml jégeoetben oldják, az oxidatív gyűrűnyitást 40 g krómtrioxid 40 ml vízzel és 200 ml jégecettel készült oldatával végzik, a reakcióelegyet 2000 ml vízzel hígítják, majd 4000 ml benzollal extrahálják. Az alacsony, 26—32 g-os (36,3—44,8%-os) hozam dka az, hogy ilyen körülmények között a primer oxidációs termék jelentős része tovább oxidálódik, a reakció-' elegyből többek között veratrumsavat és o-veratroil-veratrunisavat is izoláltak. Azt találtuk, hogy az órási oldószerszükségletek helyett a krómsavas oxidációt előnyösebb tömény oldatban végezni úgy, hogy a diizohamógenolt jégeoetben oldjuk, majd a krómsavnak annyi vízzel készült oldatát csepegtetjük hozzá —5 és 20 C° között, hogy az ecetsav koncentrációja végül 40—60% közötti legyen. Ilyen körülmények között a képződő primer oxidációs termék a reakcióelegyből folyamatosan kiválik, továbboxidálódása háttérbe szorul, miáltal a hozam 60—70%-ra emelkedik. Előnyösnek találtuk a találmány szerinti eljárás olyan változatát, amelynél a reakciót valamely, a reakcióelegybe adott kromátból vagy bikromátból felszabadított krómsavval végezzük. 158091