158087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás guanidin-származékok előállítására
158087 a gyógyszemkészítésben szokásos vivő- és segédanyagok felhasználásával ismert módon gyógyszerré alakíthatjuk. Az (I) általános' képletű vegyületeik toxicitását Tamm módszerével [J. Bact. 72, 42 (1956)] határoztuk meg. A toxicitás miértekét a fenti irodalomban az elváltozás alapján nulláitól négy keresztig terjedő fokozatokban adják meg. A (H—h) toxicitás! értékeiket az 1. táblázatban közöljük. A vegyületek virusszaporodását gátló hatását Horváth módszerével ,[Aota. Microbiol. Acad. Sei. Hung. 1, 481 i(1954)] határoztuk meg. A legkisebb virusszapoirodást gátló konoentrációt az 1. táblázatban közöljük. 1. táblázat Példa ma Legkisebb vírusszaporodást gátló (-|—h) konc. ^g/rnl toxikus konc. Influenza PR8 Paira- Influenza influenzául A—2 (Sendai) (Sing 1/57) 2 3 4 5 6 7 3000 13000 4000 16000 1750 4000 75 1500 750 1500 75 50 75 1500 750 1500 37,5 75 . 75 1000 10O0 1500 37,5 50 A találmányunk szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa: vadó iNn(4-pikolil)-<N-metil-guanidin-szulfátot kapunk, hozam: 65%. Elemzés C16H24N8• H2SO4 képletre: 5 Számított %: C = 45,06 H = 6,15 N = 26,27 S = 7,Í52 Talált %: 45,30 6,22 26,34 7,62 10 2. példa: 10,8 g (0,1 mól) N~(2-pikolil)Hmetilamint és 15,3 g (0,05 mól) S-etil-izotiokarbaimid-szulfátot 50 ml vízben oldunk, és az oldatot visszafolyatás közben forraljuk. Az etilmerfcapfón-fejlődés megszűnte után (kb. 6 óra elteltével) a vizes oldatot 1 :1 arányú etanol^aceton elegygyel elegyítjük, a kivált kristályos terméket szűrjük, majd vizes etanolból átkristályosítjük. 206—207 C°-on olvadó 2-pikolil^guanidin-szulfátot kapunk, hozam: 8S%. Elemzés C1 / i H 2 dN 8 -H2SO/ 1 képletre: 15 20 25 Talált %: 3. példa: 30 35 N == 28,13 S = 8,05 28,23 8,23 • 13,6 g (0,1 mól) 4-(í2-hidrazino-etil l)~piridin és 13,9 g (0,05 mól) SHmetil-izotiokartvamid-szulfát 50 ml 50%-os vizes etanollal képezett oldatát 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelagyet lehűtjük, a kivált kristályokat szűrjük és vizes etanolból átkristályosítjuk. 146—147 C-on olvadó fehér kristályok alakjában (4-piridil)-etilamino-guanidin-szulfátot kapunk, hozam: 80%. Elemzés Cie^eNio-^SO/; képletre: 12,2 g (0,1 mól) N-<4-,pikolil)-metilamin, 13,9 g (0,05 mól) S-metil-izotiokarbamid-szulfát és 50 ml 5ö°/o-os vizes etanol elegyét a metilmerkaptán-kiválás befejeződéséig (kb. 10 óra) visszaíolyatás közben forraljuk. A íreafccióelegyet lehűtjük, acetonnal hígítjuk, majd a kivált kristályokat szűrjük, aoetonna'l mossuk és etanolból átkristályosítjük. 198—200 C°-on ol-40 45 Számított %: C = 42,10 H = 6,18 N = 30,68 S = 7,02 Talált %: 41,98 • 6,09 30,62 7,14 Az 1. és 2. példa szerinti eljárással eddig a 2. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületek szulfátjait állítottuk elő. 2. táblázat Példa szá- Rí ma R2 Q n Kötéshelyzet 4 H H — 1 3 5 H H — 1 4 6 6—GH, H — 1 2 7 H CH3 — 1 2 8 H CH3 1 4 Hozam % Op. C° Összegképlet Elemzés (Mólsúly) H számított talált N S 90 198--201 CuHaoNg • H2 SO/j 42,20 5,56 28,13 8,05 (398,45) 41,98 5,49 8,19 76 192--193 C| /jHooNg • H^SO/, 42,20 5,56 28,13 8,05 (398,45) 42,13 5,95 28,12 7,84 80 215--217 Ciff H24N 8 -H 2 SO < 45,06 6,15 26,27 7,52 (426,52) 45,42 6,02 7,48 75 257--259 C16H24N8 • H2 S0 4 45,06 6,15 26,27 7,52 (426,52) 45,26 6,30 26,46 7,29 65 198--200 C( f;H24Ng • H91SO4 45,06 6,15 26.27 7,52 (426,52) 45,30 6,22 26,34 7,52
