158086. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftil-szubsztituált 5-6 tagú gyűrűs izotiokarbamid származékok előállítására
158086 9 10 nát és 20 ml kloroform elegyéhez keverés és hűtés (5—10 C°) közben 4,2 ml (0,05 mól) trietilamint csepegtetünk, majd további 4 órán át szobahőfokon keverjük. Az oldószert lehajtjuk, majd ia miariadékot íkevés hideg vízzel mosva^a triatilamin sót kioldjuk, 8,35 g (86,2%) 2-(:na:ftíl~lHai minio)-4H-5,6-'dihid;ro-l,3-'tiazin-hidrobromíidot (különítüník el szűréssel, miely 235— 237 C°-ön olvad (etilalkoholból). h) 3,2 g (0,0177 mól) 3-bróm-propil-izotiocianát [készítése Acta Chem. Scaind. 19, 766 (1965) szeriint] és 2,55 g (0,018 mól), 1-naftilamiín 16 ml etilalkohollal készített oldatát 5 órán át forraljuk, majd az oldószer lehajtása után a maradókot acetannal eldörzsöljük és a 2-(naftil-lnamicno)-4H-5,6-<dihidro-l,3^tiaziin-hidroibramidot (4,8 g; 84%) szűrjük. Olvadáspontja 235—237 C° (etilalkoholból). . i) 3,46 g (0,02 mól) i(3-iaminopropil)^dihidrogéníoszifát • H2 0 [készítése Helv. Chim. Acta 49, 2612 (1966)] 80 ml vízzel és 60 ml diioxánnal képzett oldatához két csepegtetőtölcsérből beverés közben egyidejűleg 20 ml 2 -n ínátniumhidroxid oldatot és 4,27 g (0,022 mól) naftil-1-^izotiocianát 40 ml dioxános oldatát csepegtetjük 50 C°-on úgy, hogy a pH 9—10 legyen. A r'eaikció befej eatévél (4—5 óra) ia keveréket vákuumban ibepároljuk, vízben oldjuk, szűrjük, majd vákuumban ismét bepároljuk. A maradékot kevés alkohollal, majd forró éterrel mossuk és szárítjuk. Az így kapott y-(naftil-l)-tiokarbamilíamino-prapil-foszfát-dinátriumsó egy kristályvizet tartalmaz. Súly: 6,4 g (80%). Analízis: Számított: C 41,90%, H 3,93%, N 6,98%, S 7,99%.; Talált: • C 41,71%, H 4,09%, N 7,21%, S 7,60%. j) 4,01 g (0,01 mól) fenti dinátrium vegyületet 50 ml n sósavban 40 percig forralunk, máid vákuumban .bepárolunk; a maradékot 25 ml forró vízben felvesszük, szemezzük, szűrjük, á szűredáket lúgosítjuk. A kivált csapadékot elkülönítjük, alkoholos kristályosítás után 119— 121 C°-on olvadó 2-(n|aftil-l-,am,mo)-4H-5,6-dihidro-l,3-,tiazint kapunk. k) 1,97 g (0,01 mól) 2Haimi;no-4H-5,6-dihidro-l,3HtiazinHnidrotaromid [készítése Anm. 614 83—96 (1958) szerint] 5 ml ábsz. alkoholos oldatához 0,56 g (0,01 mól) káliumhidroxid, 25 ml absz. alkoholos oldatát (adjuk. Rövid állás után a kivált káliumbromidat szűréssel eltávolítjuk és a szűnletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz 4,29 g (0,03 mól) 1-naftilamint adunik és ia keveréket 5 órán át 180— 200 C°-ÍOS olaj fürdőn hevítjük. A termékből az l^naftiliamin felesleget vízgőzdeszti'llációval távolítjuk el, majd a szárazrapárolt mára délkot etilacetátiból átkristályosítva 2-(naftil-l-amino)-4H-5,6-dihidro-l,3-)tiazi:nt nyerünk, mely 117—• 118 C°-on olvad. 2. a) 13,40 g (0,0725 mól) 2-na£íü-izo-tio~cAa~ nátoit (J. Chem. Soc. 1956, 659) és 5,46 g (0,0725 • mól) 3-aminopropanolt 100 ml 96%-os etanolban 4 órán át visszaifolyaitó hűtő alatt forralunk. 5 Az oldószer lahjtás'a után nyert maradékot 60 ml etilaoetátból átkristályosítjuk. 14,75 g (78,3 %) N-(2-nafitil)-N'-(3-hidroxi-propil)-itiokarbamidot nyerünk, mely 119—120 C°-Jo<n olvad. Analízis: 10 Számított: C 64,58%, H 6,20%, N 10,76%; Talált: C 64,48%, H 6,42%, N 10,65%. 15 b) 14,75 g (0,0566 mól) N-(2-«a,ftil)-N'-(3-hiidroxi-propil)-tiafcar!bamidót 120 ml cc. sósavval 15 percig forralunk; laz oldatot élesre szűrjük, majd 5 n NiaOH-dal lúgosítjuk. 12,80 g (93%) 2-(rlaftil-2^amíino)-5H-5,6-dil hidro-l ,3-itiazint ka-20 punk, mely metanolból kristályosítva 163—164 C°-on olvad. A bázis sósavas sóját absz. etilalkoholban oldott sósavval képezzük. Op.: 188—190 C°. Analízis: 25 30 Számított: C 60,30%, H 5,42%, S 11,50%, Cl 12,72%; Talált: C 60,54%, H 5,69%, S 11,65%, Cl 13,15%. 3. 5,4 g (0,027 mól) 1-nafitil-itiokarbamidhoz 30 ml 3J klór-l^bróm-propánt adurak, majd 6 órán át viisszafolyató hűtő alatt forraljuk. Le-35 hűlés után 7,55 g (87,3%) 2-imino-3-(l-inaftil)-tetrahidi ro-l,3-<tiaZin-l hidfidbromidat szűrünk ki, mely 290—292 C°-on olvad. . Analízis: í0 Számított: C 52,01%. H 4,67%, N 8,67%, S 9,92%, Br 24,72%; Talált: C 52,30%, H. 4,76%, N 8,48%, S 10,08%, Br 24,65%. 45 50 55 60 3,0 g fenti brómhidrogánes sóból vizes oldatban 10%-ois NaOH^dal fölszabadított bázis (1,80 g) 150—152 C°-on olvad (absz. etilalkoholból). Analízis: Számított: C 69,38%, H 5,82%, N 11,56%, S 13 23% • Talált: C 68,97% H 6,07%, N 11,37%, S 13,12%. • " 4. 3,76 g (0,05 mól) 3^amino-propanolt és 9,96 g (0,05 mól) (2^metil-nafitil-l)-;izotiocianátoit 60 ml 96%-os etilalkoholban 4 órán át vízfürdőn melegítünk. Az alkohol ledesatillálása után a maradákra 50 ml cc. sósavat öntünk és. fél órán át forraljuk. Éles-óidat keletkezik, «melyből a vizes sósavát ledesztilláljuk, a maradékot vízben oldjuk és 5 n NaOH-dal lúgosítjuk. 1.1,96. 65 g (93%) 2-(2^metil-naftiil-l-iamino)-4H-5,6-dihid-. 5
