158085. lajstromszámú szabadalom • Eljárás homopirimidazol-származékokat tartalmazó gyógyszerek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1966. XI. 02. Közzététel napja: 1970. VII. 13. Megjelent: 1971. IV. 01. {Cl—814) 158085 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/20 Feltalálók: Dr. Mészáros Zoltán vegyészmérnök, Dr. Knoll József orvos, Dr. Szentmiklósí Péter gyógyszerész, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára R.T., Budapest Eljárás homopirimidazöl-származékpkat tartalmazó gyógyszerek előállítására Jelen találmány tárgya eljárás I. képletű vegyületek ós sóik, (mely (képletben R, R1, R-' jelentése rövidszénlánicú ailfcilesoport és iá szaggatott vonal egyes vagy kéttőskötés) valamint e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítményeik előállítására, oly módon, hogy a) II képletű vegyületeket alkilezünk, miajd kívánt esetben redukálunk vagy b) III képletű vegyületdket alkilezünk, vagy c) IV képletű vegyületeket redukálunk (mely képletben R1 jelentése rövidszéníláncú alkil-csoport és R3 jelentése hidrogén vagy rövidszénláncu alkilcsoport és a szaggatott vonal jelentése egyes- vagy Ikéttőskötés, mely utóbbi esetben a nitrogén ikvatenner), -majd kívánt esetben az R3 csoportot R 2 csoporttá alakítjuk ós/vagy az ily módon kapott vegyületeket kívánt esetben sókká alakítjuk, illetve sókból felszabadítjuk, majd a gyógyszergyártás ismert módszereivel ia közvetlen gyógyászati felhasználásra alkalmas formában kikészítünk. A találmányunk szerinti I képletű vegyületek jó fájdalomcsillapító hatással rendelkeznék. Hatásuk nagyságrendben a minor és maior analgetikumok között van. A tiobarbiturát- narkózist és a kábító lanalgetükumoik hatását fokozzák. Ily módon a gyógyászatban szokásos módon való kikészítés és kiszerelés után igen előnyösen alkalmazhatók. 2 A ftalalmänyuink szerinti eljárás a) és b) változatának foganatosításakor az aikilezést alkilszulifáttal, -halogeniddel, -foszfáttal, -toziláttal, vagy diazometánnial végezhetjük el. Így elő-5 nyösen alkalmazhatunk például dimetilszulfátot, metiljodidot, dietilszulfátot, trietMoszfátot, vagy más alkilező szert. Eljárásunk a) és c) változatánál egyaránt szerepelhet egy redukciós lépés, amely az ál'ta-10 lünk A-val vagy B-vel jelölt gyűrű telítésétre irányul. Ezt a redukciót elvégezhetjük katalitikus hidrogénezéssel, előnyösen palládium katalizátor jelenlétében. A redukciót komplex fémhMirogénnal például líitiumalumíiniumhid-15 riddel, alkáli- vagy földalkálbórhidriddel is elvégezhetjük. Igén előnyösnek bizonyult nátriumbórhidrid alkalmazása. A találmányunk szeiránt előállított vegyületeket, illetve ezek sóit tabletta, drazsé, kúp, 20 kapszula, injekciós készítmény, poirkeverék, oldat, szuszpenzió, vagy emulzió formájában, kívánt esetben adalékanyagok hozzáadása után készíthetjük ki. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük. 25 S0 Példák: 1. 236,3 g 3-fcarbetoxi-4^oxo-6-metil-6,7,8,9--tetrahidro-homapirimidazölt 1000 ml száraz 158085
