158057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kristályos benzil-penicillin-acetoxi-metil-észter előállítására
5 158057 6 A késztermék jellemzői: Op.: 108 C°, {a}2^— = + 154Q 1%-ós kloroformban. IR spektrum: 1782 cm-1 : /?-űlaikStám, 1760cm" 1 észter CO 2990 cm"1: — OCH 2 —OCO—CH ;! metil CH vegyénték rezgése. Analízis: C19H22N2OGS 406,460 mólsúlyra számolva C% 56,50 H'% 5,76 N% 6,88 S% 7.88 talált: C% 56,15 H% 5,45 N% 6,89 S% 7,88 Biológiai hatóértéke: B. subtilisen benzil-peniciillin-K-ra vonatkoztatva 96%. 10 -peniciillinsó-mentesre mossuk. A jól leszívatott anyagot 3 liter forró izo-propilalkoholban oldjuk, szűrjük és az oldatot állandó keverés közben lassú hűtés mellett kristályosítjuk. Majd még hidegen állni hagyjuk néhány órán át, az anyalúgtól leszívatjuk és kb. 250 ml. jéghideg izo-propilallkoihollial átmossuk. A leszívatás után vákuumban 40—50 C° hőmérsékleten megszárítjuk. A reakció eredményeként 1480 g anyagot kapunk, ami 91%-os kitermelésnek felel meg. A nyert termék minden egyes jellemzője azonos az irodalmi adatokkal, ill. az előző pél-15 dában ismertetekkel. II. példa: Szabadalmi igénypontok: 2400 ml száraz dimetil-szulfoxidihan 1500 g száraz benzilnpenicilliin-kaliumsot szuszpendálunik, miarjd ehhez állandó keverés közben szobahőmérsékleten 1 óra alatt csepegtetéssel 375 ml (610 g) bróm-Hmietil^acetátíot (n20o = 1,450) adagolunk. További fél órás kevertatés után teljesen tiszta oldatot kapunk, amelyet azután 12 liter pH 6-os foszfátpufferbe vezetünk. A puffer hőmérsékletét állandóan +3 C°-on tartjuk. A beadagolás után azonnal amorf, fehér csapadék válik ki, amely a becsepegtetés után rövid időn belül megszilárdul. A pufferiből a keletkezett fehér, szilárd, amorf benzil-penieillin^acetoxi-^metilészter ia becsepegtstés befejezésétől számított 3 óra elteltével kiszűrhető. A nyerstermékét fél liter vízzel a szűrőn benzil-20 1- Eljárás kristályos benzil->penicülin^aeetoxi-metilésztetr előállít ására benzil-penicillinsónaik halogénmetil-aeetátakkial való reakciója útján, a realkció-elegyből a termék foszfátpuíferfoen való kicsapásával és az így nyert nyerstermék 25 átkiristályosításával, azzal jellemezve, hogy a benzil-pinicillinsót dimeitil-szulfoxidban szuszpendáljuk és a szuszpenziót halogén-metil-acetáttal reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato-30 sítási módjia, azzal jellemezve, hogy halogén.. metil-acetátiként klór-metil^acetátot használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljiárás foganatosítási módjia, azzal jiellemezve, hogy halogén^metil^aoetátként bróm-metil-iacetátot haszná-35 lunik. A kiadásért felei: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7107155. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca, 21—23. 3
