158049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidropiridinszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. III. 15. (BA—2045) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1967. III. 20. (F 51.878 IV d/12 p) Közzététel napja: 1970. VII. 13. Megjelent: 1971. IV. 01. 158049 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 29/40 -^uümiia^ Feltalálók: Bossert Friedrich vegyész, Wuppertal-Elberfeld, Vater Wulf vegyész, Opladen, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos-Farbenfabriken Bayer A. G. cég, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 1,4-dihidropiridinszármazékok előállítására A találmány tárgya eljárás új 1,4-dihidropiridmHSzármazékok előállítására. A szívkoszorúér vérikeringési zavanadnak és a vele részben együttjáró súlyos szövődményeknek egyre szélesebb elterjedése miiaitt számos kísérletét végezitek a betegség kezelésében hatékony vegyületek felfedezésére és előállítására. Az eddig alkalmiazoítt, forgalomban levő készítmények azonban a isziívköszoirúér-elégtelenség, imliinidenékelőtt la fójidailmaís Angina Pectoris esíetóben nem mindig bizonyultak alkalmasnak. Itt a legtöbb esetben még mindig- a szív tehermentesítését előmozdító hatású tnitriteket alkalmazzák. Azt találtuk, hogy iaiz (I) általános képletű l,4^dmidropitídin^szárm!a^ákolk — ahol R jelentése hidrogénatom vagy 1—3 sízénatomos alkil-asioport, R' egy vagy több oxigénatommal megszakított, Vagy hidroxil-csoparlttal helyetltesítiett 1—6 szénatoimos lalkil- vagy alkilén-csoport és X jelentése piridiil- vagy fenil-gyök, mely hialögénatoimsmial, egy Vagy két rövidszén -láncú alkil-, irövidszénláncú .aílkoxi-, nitro-, amino-, aoilamiino- vagy lalűdilamino-csopoirtital helyettesítve lehet — mind intravénásán, mind orálisan adagolva jelentős és tartós, imiinden más ismert kereskedelmi termiek hatásidejét felülmúló szívtkoiszorúér-itágító -hatással rendelkeznek. Az állatkísérletek (szerint á kioiszorúér-hatásit az egyidejűlieg fellépő nditrit^gyűrű haltés előnyösen befolyásolja. 5 A találmány szerinti új vegyületeket úgy állítjuk élő, hogy piridinlaldehidet, vagy a fentieknek megfelelően helyettesített faenzaldehidet R—CO—CH2—COOR' képletű laciilasírsiavészter-10 rel — ahol R jelentésié hidrogénatom, vagy 1— 3 széniajtoim'os alkál-osoporlt, R' jielantése egy Vagy több oxigénatommal megszakított, vagy hidr-oxil-csoporttal helyettesített, 1—6 szénatomos alkil- Vagy altoilén-ösoport- és ammóniával 15 vailjaimely (szerves oldószerben, mint metanolban vagy etanolban reagáltatunk. A vegyületek önmagukban, vagy szerves ill. szervetlen savakkal képezett nem-toxikus sóik £0 alakjában vízoldhiatök és eltarthatok. Miegkísérelték .az egyszerű észtert (R = 1—4 szénatamiszámú lallkEUcsoport). iszívkoszorúértágító szerként felhasználni, e vegyületek azon-25 ban vízben oldott sóik formájában instabilnak bizonyultak. Az eljiárás további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a pél-30 dákra korlátoznánk. 158049