158029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
23 158029 24 metil-1 -ciklopropilmetil-3-fenil-54dór-indol--2-karboxilát, etil-l-oiklopropilrnetil-3-fenil-5^klór-indol-2--karbóxilát, benziM-ciklopropilm:etil-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxilát, etil-1 -ciklopropilmetil-3-f enil-5-bróm-indol-2--karboxilát, etil-1-ciklopropilm'etil-3-fenil-5-fluor-indol-2--karboxilát, etil-1 -ciklopropilmetil-3-f enil-5-kiór-indol-karboxilát, etiH-cifclöbuitilmetil-3-fenil-5-iklór-indol-2--karboxilát, : etil-1-ci)klopentilmetil-3-feniil-5-j klór-indiol-2--karfooxilát és etil-1 -ciMohexilmetil-3-fenil-5-klór-indol-2--karboxilát, 15. példa 82 g etil-5-klör-3-fenil-indol-2^karboxilát. és 1,2 1 2,7'%-os etanolas káliumhidroxid-oldat elegyét vissaafolyató hűtő alatt 2 órán át melegítjük. Az etanolt desztillációval eltávolítjuk, és a maradékot 300 ml vízben oldjuk. Az oldatot hűtés közben cc. sósavval .megsavanyítjuk. A képződött csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel gondosan mossuk, és szárítjuk. 72 g, 227—228 C°-on olvadó 5J klór-3-fenil-4ndol-2-fcarbonsavat kapunk. Az olvadáspont benzoics átkrisíályosítás után 231 C°-ra emelkedik. 16. példa : 46,2 g etü-l-metil-3-fenil-5-klór-inidol-2-karboxilát és 17,0 g káliumhidroxidot tartalmazó 460 ml etanol elegyét visszaf ölyatás közben 2 órán át forraljuk. Az etanolt desztillációva] eltávolítjuk, és a maradékot 120 ml forró vízben oldjuk. Az oldatot 10 C°^ra hűtjük, majd 25 ml cc. sósavat csepegtetünk be. A képződött csapadékot 15 C°-on leszűrjük, vízzel mossuk, ós szárítjuk. Kvantitatív termeléssel 42,2 g l-metü-3-fan!Íl-5--j klór-indol-2-karbonsav képződik, o. p: 201— 205 0°. ' 2 g fenti módon kapott l-Hmetil-3-fendl-5-klór-indol-2-karbonsavat 170 ml benzolból átkristályosítuink. 1,9 g tiszta terméket kapunk, o. p: 211—213 C°. 17. példa 2,0 g etiH-ciklopropilrn]etil-3-'fanil-5^klór-indol-2Hkarboxilát, 0,62 g káliumhidroxid és 400 ml 9'5%-os etanol elegyét visszafolyatás közben 2 órán át forraljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson desztillációval eltávolítjuk, a maradékot vízben oldjuk, és az oldatot sósavval megsavanyítjuk. A kapott csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk, és szárítjuk. 1,7 g 1-ciklopropilmetil-3-fsnil-5-íklór-indol-2-karboínsavat kapunk, op:: 195—tÍ96 C°. Benzoics átkristályosítás után. az olvadáspont 197—198 C°-ra emelkedik. 18. példa A 16: példa szerinti eljárással az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 3-£enil-6-(ivagy 4-)iklór-indol-^2-Jfearibonisav, 3-fanil-7-4klór4ndol-2-ikarboinsav, l-etil^3-fienil^5^klór-Í!ndiol-2-karb!0(nsav, l-ciklopropilmetil-3-fenil-5-bróm-'indol-2-karbonsiav, ln(aIdopropíl!metü^3-fenil-6-(viagy 4-)klór-in-dol-2Hkar bonsav, 1 -ciklopropilmetil-3-f eml-7-iklór-ii ndol-2-Jkarbonsav, l-ciklopiropilmetil-3^feniHndol-2Hkarbonsav, ,l.-ciklobutilmetil-3-fenil-5-fclór-indol-2-karbonsav, l-ciklobutilmetil-3-fenil-5-bróm-j indol-2-ka:rbonsav, l-ciklopehtilmetii-3-fenil-'5-klór-indal-2-karbonsav és 1 -ciklohexilmetil-3-f enil-5-klőrHÍndol-2-karbonsav. 1.9. példa 1,5 g l-ciklopropiMietil-3-fenil-5^klór-indol-2--karbonsav 30 ml benzollal képezett szuszpenziójához .1,6 g tionilkloridot adunk. Az elegyet 8 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, és a benzolt és a táonilklorid fölöslegét csökkentett nyomáson desztillációval eltávolítjuk. 1,6 g olajos maradékot kapunk. Az olajos maradékot 30 ml vízmentes éterben oldjuk,"és az oldathoz keverés és hűtés közben 20 percig ammóniagázt vezetünk. A képződött fehér csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk. 0,81 g 1-ciklopropilmetiil-3-fenil-5-klór-i:ndo, l-2-ikarboxa'midot kapunk. Benzoios átikriistályosítas után a tiszta termék olvadáspontja 187—188 C°. 20. példa 13 g 3-íanü-5-klor-indol-2-karban:sav, 250 ml száraz éter és 15 g tiojnilklorid elegyét szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük, A kivált kis mennyiségű csapadékot kiszűrjük, és a szűrletbe jéghűtés közben ammóniagázt vezetünk. A reakcióelegyet 2 órán át hűtőszekrényben állni hagyjuk. A kapott csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk, és szárítjuk. 4,2 g 3-fenil-5--klór-indol-2-karboxamidot kapunk, amely benzoios átfcrisitályosítás után 215—216 C°-on olvadó kristályokat képez. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
