158023. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzoxepin-származékok előállítására

158023 11 12 A kiindulási anyagként használt 10-(4-piperidil)-10,ll-dihidro-dibénzo[b,f]oxepin a következőképpen készül: • . • 24,7 g 10-(l-benzil-4-piperidil)-10,ll-dihidrodi'benzo[b,f]oxepinnek 2 liter etanollal készült oldatához 8,2 g aktív szénre felvitt palládium (3°/o Pd) katalizátort adunk, és autoklávban 90—95 att hidrogénnyomáson 8 0°-on 4 óra hoszszat melegítjük. A reakciókeveréket szobahőmérsékletre hűtjük, a katalizátort kiszűrjük, és 20 torr nyomáson bepároljuk. A kapott színtelen olajat 500 ml éterrel felvesszük, a kevés oldhatatlan anyagot kiszűrjük, majd az oldatot 2 ízben összesen 100 ml n metánszulfonsavoldattal extraháljuk. A savas kivonatokat 50 ml éterrel mossuk, és 11 ml nátronlúg (d = 1,33) hozzáadásával meglúgosítjuk. A kivált olajat összesen 450 ml éterrel extraháljuk, az éteres kivonatokat egyesítjük, összesen 150 ml vízzel semlegesre mossuk, majd száraz káliumkarbonáton megszárítjuk. Az oldószert 20 torr nyomáson eltávolítjuk, a maradék olajat 550 ml benzollal felveszszük, és az oldatot 380 g kovasavgélből álló oszlopon kromatografáljuk. Metanollal eluálunk, majd az oldószert 20 torr nyomáson eltávolítjuk, és az így kapott 13,9 g színtelen olajszerű terméket metanol és éter 1:2 arányú elegyében átalakítjuk savanyú maleátjává. Egy óra hosszat 0°-on ülepedni hagyjuk, a színtelen kristályokat kicentrifugáljuk, majd összesen 15 ml' ugyanolyan összetételű eleggyel 3 ízben mossuk. Szárítás után 13,9 savanyú 10-(4-piperidil)-10,ll-dihidro-dibenzo [b,f] oxepin-maleátot kapunk 181—182° olvadásponttal. Az ebből a maleátból előállított tiszta bázis 74—75°-on olvad. A 10-(l -benzil-4-piperidil)-l 0,11-dihidró-dibenzo[b,f]oxepint a következőképpen állíthatjuk elő: 24,9 g l-benzil-4-(10-dibenzo[b,f]oxepinil)-piridiniumbromidnak 1,25 liter etanollal készült oldatához 2,5 g Adams-platinát adunk, és 50 att hidrogénnyomáson autoklávban 7 óra hosszat rázatjuk. A katalizátort kiszűrjük, és az oldószert 20 torr nyomáson 35°-on eltávolítjuk. A maradék olajlat 200 ml vízzel és 250 ml éteméi felvesszük, 6 ml nátronlúggal (d = 1,33) meglú- . gosítjuk, a vizes fázist dekantálással elválasztjuk, majd 2 ízben összesen 500 ml éterrel extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, 100 ml vízzel mossuk, és vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk. Az oldatot 20 torr nyomáson bepároljuk, és a kapott kristályos terméket 44 ml hexánból átkristályosítjuk. Éjjelen át 5°-on ülepítünk, a kapott kristályokat kicentrifugáljuk, majd 3 ízben összesen 25 ml Hexánnal mossuk. Szárítás után 14,2 g 10-(l-benzil-4-piperidil)-10, ll-dihidro-dibenzo[b,f]óxepint kapunk 111° olvadásponttal. Az l-benzil-4-(lÓ-dibenzó[b,f]oxepinil)-piridiniumbromid következőképpen készül: ". 16,0 g 10-(4-piridü)-dibenzo[b,f]oxepinnek és 15,2 g benzilbromidnak 160 ml acetonitrillel készült oldatát 2 óra hosszat forrásban tartjuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, a sárga kristályokat kicentrifugáljuk, és- 2 ízben összesen 15 ml acetonitrillel, majd 2 ízben összesen 40 ml éterrel mossuk. Szárítás után 24,9 g l-benzil-4-(10-dibenzo[b,f]oxepinil)-piridiniumbromidot kapunk. 250° olvadásponttal. Szabadalmi igénypont: Eljárás az I általános képletű új dibenzo[b,f]oxepin-származékok, továbbá savakkal alkotott addíciós sóik és kvaterner ammóniumsóik előállítására— ebben a képletben X hidrogénatomot vagy halogénatomot vagy alkil-, alkoxi- vagy alkiltiocsoportot jelent, az R jelek mindegyike hidrogénatomot jelent, vagy közösen egy vegyértékkötést alkotnak, abban az esetben, ha az R jelek mindegyike hidrogénatomot képvisel, Z az A képletű csoportot jelenti (ebben a képletben Rj hidrogénatomot, alkilcsoportot vagy olyan fenilalkilcsoportot jelent, amelyben a fenilgyűrű adott esetben egy vagy több halogénatommal vagy alkil-, alkoxi-, amino- vagy alkílaminocsoporttal van szubsztituálva), ha viszont .az R jelek együttesen iegy vegyértékkötést alkotnak, a Z jel azonos a Zi jellel, amely az A vagy B képletű csoportot képviseli (ezekben a képletekben R| a fenti jelentésű), amikor is az alkilcsoportok és az egyéb csoportok alkilrészei 1—5 szénatomosak, azzal jellemezve, hogy a) abban az esetben, ha az R jelek együttesen egy vegyértékkötést alkotnak, és a Z jel azonos a Z|. jellel, egy III általános képletű 10,11-dihidro-dibenzo[b,f]oxepin-származékot — ebben a képletben X és Z| a fenti jelentésűek — dehidratálunk, vagy b) abban az esetben, ha az R jelek együttesen egy vegyértékkötést alkotnak, és a Z jel D csoportot jelent — ebben a képletben R2 alkil-, fenilalkil- vagy egy vagy több halogénatommal vagy alkil-, alkoxi-, amino- vagy alkilaminocsoporttal szubsztituált fenilalkilcsöportot jelent—, egy XIV általános képletű dibenzo[b,f]oxepinszármazékot -— ebben a képletben X és R2 a fenti jelentésűek, és Y reakcióképes észtermaradékot jelent — vizes vagy vizes-alkoholos közegben szobahőmérsékleten egy alkálibórhidriddel redukálunk, vagy c) abban az esetben, ha az R jelek hidrogénatomokat jelentenek, és a Z jel a C képletű csoportot jelenti — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű — egy XIV általános képletű dibenzo-[b,f]oxepin-származékot katalitikusan redukálunk, vagy d) abban az ecetben, ha függetlenül R. jelentésétől, R| alkilcsoportot vagy olyan fenilalkilcso-10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 6"