158023. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzoxepin-származékok előállítására
7 158023 8 Leudon és L. A. Summers szerint (J. Chem. Soc. 1957, 3812). 31.5 g 10-oxo-10,ll-dihidro~dibenzo[b,f]oxepint vízmentes éterben •—70°-on 4-piridillitiummal (készül butillitiumnak 4-bróm-piridinnel való reagáltatásával) reagáltatva, majd a terméket hidrolizálva 30,5 g 10-hidroxi-10-(4-piridil)-10,ll-dihidro-dibenzo[b,fj oxepint állítunk elő (op. 213—214°). • . '14,4 g 10-hidroxi-10-(4-piridil)-10,ll-dihidrodibenzo[b,f] oxepint acetonitrilben 80°-on fölös metilbromiddal reagáltatva 15,8 g 4-(10-hidroxi-10,ll-dihidro-10-dibenzo[b,f]oxepinil)-l-metilpiridiniumbromidot készítünk (op. .244—246°). 18.6 g 4-(10^hidroxi-10,ll-dihidro-,10-dibenzo[b,f ] oxepinil)-l-metil-piridiniumbromidot vizes etanolos közegben Adams-platina jelenlétében közönséges nyomáson és hőmérsékleten, hidrogé' nézünk. . 2. példa . • • 11,5 g 4-(10-dibenzo[b,f]oxepinil)-l-metil-pi~ ridiniumbromidnak 270 ml metanollal készült oldatát 8,1 g Ikáliumibórhidridneík 66 ml desztillált vízzel készült oldatával'kezeljük. 25°-on való 4. órai állás után a kapott szuszpenziót : 270 ml desztillált vízzel hígítjuk, majd szűrjük. A kicentrifugált terméket 3 ízben összesen 60 ml desztillált vízzel mossuk, és 20 torr nyomás alatt megszárítjuk. Az így kapott terméket (8,7 g, op. 113—114°) feloldjuk 60 ml forrásban levő ace' tilnitrilben. 3°-on való 2 órai állás után a kivált kristályokat. kicentrifugáljuk, 2 ízben összesen 4 ml jéghideg acetönitrillel mossuk, és 20 torr nyomáson megszárítjuk. 7,8 g 10-(l-metil-l,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)-dibenzo [b,í] oxepint kapunk 114° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt 4-(10-dibenzotlbjfJoxepinilJ-tlHmetilpiridiniumbromid a következőképpen készül; 13 g 10-hidroxi-10-(4-piridil)-10,ll-dihidro-dibenzo[b,f]oxepint (készült az 1. példában leírt módon) közönséges hőmérsékleten perklórsav jelenlétében ecetsavban fölös ecetsavanhidriddel reagáltatva 9,9 g 10-(4-piridil)-dibenzo[b,f]oxepint állítunk elő (öp. 133—134°). 9,7 g 10-(4-piridÍ!l)-dibsnzo['b-f] oxepint acetonitrilben 80°-on fölös metilbromiddal reagáltatva 11,7 g 4-(10-dibenzo[b,f]oxepinil)-l-metil-piridiniumbromidöt. állítunk (op. 262°) elő. se és az oldószer elűzése után a maradékot felvesszük 2Ö0 ml desztillált víz és 75 ml 10 n nátíonlúg elegyében. A kivált olajat 4 ízben összesen 600 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat 3 ízben összesen 300 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A kapott 8,8 g maradékot feloldjuk 25 ml forrásban levő acetonitrilben. 3°-on való 3 órai állás után a kivált kristályokat kicentrifugáljuk, .2 ízben összesen 6 ml jéghideg .acetonitrillel mossuk, és 20 torr nyomáson megszárítjuk. A kapott 6,4 g terméket (op. 90—91°) 160. ml forrásban levő izopropiléterben oldjuk, a forró oldatot szűrjük, majd a szűredéket 25 ml-re koncentráljuk. 3°-on való 1 órai állás után a kivált kristályokat kicentrifugáljuk, 2 ízben összesen 4 ml jéghideg izopropiléterrel mossuk, és 20 torr nyomáson, megszárítjuk. 5,8 g 10-(l-metil-4-piperidil)-10, ll-dihidro-dibenzo[b,f]oxepint kapunk 91° olvadásponttal. • A kiindulási anyagként használt 4-(10-dibenzo[b,f]oxepinil)-l-metil-piridimu!mibromid a 2. példában leírt módon készül. 4. példa 12 g 2-klór-ll-hidroxi-10,ll-dihidro-ll-(l-metil-4-piperidil)-dibenzo[b.f]oxepmnek 360 ml n vizes metánszulfonsavval készült oldatai visszafolyató hűtő alatt 6 óra hosszat forraljuk. Lehűlés után az oldatot 0,3 g aktív szénnel kezeljük, szűrjük, és az aktív szenet desztillált vízzel mossuk. A víztiszta vizes oldatot szűrés után 50 ml 10 n nátronlúggal meglúgosítjuk. A kivált olajat 3 ízben összesen 300 ml éterrel extraháljuk. Az. egyesített étéres oldatokat 3 ízben összesen 150 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes káliumkarbonát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A kapott 10,6 g maradékot 30 ml forrásban levő izopropiléterben oldjuk. 3°-on való .3 órai állás után a kivált kristályokat kicentrifugáljuk, 2 ízben összesen 4 ml jéghideg izopropiléterrel mossuk, és 10 torr nyomáson megszárítjuk. 10,3 g 2-.:klór-ll-(l-metil-4-piperidil)-dibenzotb,f]oxepint kapunk 118—119° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt 2-klór-llhidroxi~ll-(l-rnetil-4-piperidil)-10,ll-dihidrodibenzo[b,f]oxepin a következőképpen készül: 2-(4-klór-fenoxi)-benzoésav-metilészter •(fp.o,/, = 143—146°, op. = 39°) készülC. N. Deshpande és munkatársai szerint [J. Karnatak. Univ. 2, 33 (1957); C.A. 53, 14 100c (1959)]. 365 g 2-(4-klór-íenoxi)-benzoésav-metilésztert 52,8 g litiumalumíniumhidriddel vízmentes éterben redukálva 306,5 g 2-(4-klór-fenóxi)-benzilalkoholt állítunk . elő (íp.0,4 = l!53—156°, n2i D = = 1,5986). 306,5 g 2-(4-klór-fenoxi)-benzilalkoholt kloroformos oldatban visszafolyató hűtő alatt 192,5 g tionilkloriddal reagáltatva . 305 g 2-(4-klór-3. példa • ' . 60 11,1 g 4-(10-dibenzo[b,f]oxepiml)-l-metil-piridimumbromidot 175. ml etanol és 55 ml desztillált víz elegyében oldunk, és közönséges nyomáson és hőmérsékleten, 1,1 g Adams-platina jelenlétében hidrogénezzük. A .katalizátor kiszűré- pg 10 15 20 25 30 35 40 45 4
