158017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív 3-(3,4-dihidroxi-fenil)-alanin előállítására
158017 5 6 mintegy 800 g 3-(3,4-metiléndioxi-fenil)-N-acetil-D-o-'allanin L-treo-l-(p-nitro-f eml)-2-amino-l,3--propándiol só; Op: 90—92 C° a20 D = +12° (c = = 1 dimetilformamid). A fentiek szarint kapott acetilaminosav-bázis sókból a megfelelő 3-(3,4-nietiléndioxi-fenil)-N-acetil-a-alani:n optikailag aktív izomer felszabadítását a következőképpen végezhetjük el: a megfelelő acetilaminosav-bázis sót 1000 ml víz és 300 ml tömény sósav elegyében alapos keverés közben oldjuk. A szabad acétilaminosav kiválása azonnal megindul. Az elegyet egy éjszakán át hűtőszekrényben állni hagyjuk, majd vákuumban leszívatjuk és jeges vízzel mossuk. A kapott termék 400 g 3H(3,4^metiiéndioxi4f enil)-N-acetil-LHa-alanin [Op: 157-458 C°; et2 ° D = +53° <c=l,5 etilalkohol)], ill. 400 g 3-(3,4-metiléndioxi-fenil)-N-acetil-D^a-alanin [Op: 158 C°; a2° D = — 53° (c= 1,5 etilalkohol)]. Kitermelés: 90'%-os. A reziolválás végső anyalúgját megsavanyítva acetil-DL^aminosav izolálható. 400 g 3-(3,4Hmeiléndioxi-fenil)-N-aceil-L-a-aÍanin 140—150 C°-os olajfürdőn 2000 g 48'%-os hidrogénbromid és 800 g fenol elegyében 4 órán át vissaafoiyató hűtő alkalmazása miellett forralunk. Lehűlés után a felső olajos fázist 2x30 ml benzollal extraháljuk, a vizes fázist aktív szénnel kezeljük, szűrjük, majd vákuumban legfeljebb 70 C°-o.s hőimérsékleten bepároljuk. A savfelesleget kevés vízzel ismételten ledesztilláljuk. A maradékot 2 liter vízben oldjuk, aktív szénnel (SOa-os szén) derítjük és szűrjük. A szűrlet pH-ját 0—10 C°-oin 4,4-re álMítjuk be, mikor is a termék kristályosodása azonnal megkezdődik. A reakcióelegyet egy éjjelen át hűtőszekrényben állni hagyjuk, majd a kiváló terméket vákuumban leszivatjuk és egymás után vízzel, atanollal és éterrel mossuk. A kapott termék 270 g L-3-(3,4-dihidroxi-feriil)-^alanin, a20 D = +120 (4n sósav). Analízis: N'% = 7,10 (számított: 7,10) Kitermelés: 86%. A3-(3,4-metiléndioxi-fenil)-N-aicetil-D-d-alanin raeeimizálását oly módon végezzük el, hogy 100 g D-izomert 200 ml 2 n nátriumhidroxidíban oldunk, majd részletekben 35—45 C°-o<n 400 ml ecetsavanlhidridet adunk hozzá. A reakcioelegyet egy napi állás uítán vákuumban bepároljuk és a feles mennyiségű ecetsavat víz hozzáadásával ismét ledesztilláljuk. A maradékot vízzel hígítjuk és a pH-t sósavval l-re állítjuk be. Az elegyet egy éjjelen át hűtőszekrényben állni hagyjuk, a kiváló terméket szűrjük, és jeges vízzel mossuk. A kapott termék 90 g 3-(3,4-rnetiMndioxi-fenil)-N-acetil-DL-a-alaniin, Op: 176—178 C°. Az ilyen módon kapott racém vegyület a rezolválási eljárásiba további tisztítás nélkül visszavezethető. 2. Az 1. példa utolsó előtti bekezdésében ismertetett eljárást azzal a változtatással hajtjuk, végre, hogy 400 ig 3-(3,4-mietiléndioxi-fenil)-N-acetil-D-a-alanint hidrolizálunk hidrógénbromid-íenol eleggyel. A reakcióelegy feldolgozását az 1. példában leírt módon hajtjuk végre. A kapott termék 270 g D-3-(3,4-dmidroxi-fenil)-alanin, a20 D = '—12° (4 n sósav). Kitermelés 88%. 3. 5 g 3-(3,4-meíili éndioxi-fenil)-N-acetil-DL-aalanint és 4,75 g Dj(-)-treo-l-(p-nitro-fenil)-2--amino-l,í3-propándiolt [ia2O 0 = •—27° (c = 5 n sósav] 50 ml etanolban forrón oldunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjjelen át állni hagyjuk. A kiváló sót szűrjük és hideg etanollal mossuk. A kapott termék 3,60 g 3^(3,4--metiléndioxi-fenil)-N-acetil-D-a-alanin D-treo-1 -(p-nitro-jfenil)-2-amino-<l,3-propándiol só. Op: 182—183 C°; aTMD = -^36° (c = 1 dimetilformamid). Kitermelés: 77%. Az alkoholos anyalügöfcat a mosófolyadékokkal egyesítjük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot kevés vízben oldjuk, majd egy éjjelen át állni hagyjuk. A kiváló kristályokat szűr, jük és jeges vízzel mossuk. A kapott termék 3,4 g 3-(3,4-metiléndioxi-fenií)-N-aoetil-L-a-alanin D-treo-l-(p-nitro-fenil)-2~amino-l,3-propá'ndiol só. Op.: 92—93 C°; a20 D = —12° (c = 1 dimetilformamid). A fentiek szerint kapott aoetilaminosav-bázis sókból a megfelelő 3-(3,4-metiléndioxi-fenil)-N-acetil-a-alanin optikailag aktív izomert a következőiképpen szabadítjuk fel: A megfelelő acetilaminosav-bázis sót 5 ml víz és 1,5 ml tömény sósav elegyében alapos keverés közben oldjuk. A szabad acétilaminosav kiválása azonnal megkezdődik. Az elegyet egy éjjelen át állni hagyjuk, majd vákuumban leszívatjuk és jeges vízzel mossuk. A kapott termék 2 g 3-(3,4-metiléndioxi-fenil)-N-aoetil-D-a-alanin; Op.: 157—158 C°; aTMD = — 52° (c=l,5 etanol) ill. 3-(3,4-mietiléndioxi-fenil)-N-acetil-L-a-älanin; Op.: 157—158 C°; a2° D = +52° (c = 1,5 etanol). 2 g 3-(3,4-me; tiléndioxi-fenil)-N-acetil-D-a-alanint 140—150 C°-os olaj fürdőn 10 g 48%-os hidrogénbromid és 4 g fenol elegyében 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Lehűlés után a felül elhelyezkedő olajos fázist benzollal extraháljuk, a vizes réteget aktív szénnel kezeljük, szűrjük, majd vákuumban legfeljebb 70 C°-os hőmérsékleten bepároljuk. A maradékot kevés vízben oldjuk, aktíy szénnel (SOa os szén) derítjük és szűrjük. A szűrlet pH-ját 0— 10 G°-on 4,4-re állítjuk be, mikor is a termék kristályosodása azonnal megindul. A reakcióelegyet egy éjszakán át állni hagyjuk, majd a kivált kristályokat szűrjük és egymás után vízzel, etanollial és éterrel mossuk. A kapott termék 1,2 g D-3-(3,4-di?hidroxi-fenil)-alanm et20 D = —12° (4 n sósav). A 3-i(3,4-metüéndioxi-fenil)-N-acetil-L-a-alaninból az előző bekezdésben ismertetett eljárással analóg módon L-3-,(:3,4-idihidroxi-fenil)-alanint állítunk elő. cc20 D =+12° (4 n sósav). 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 50 3
