158008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített metilén-szteroidok előállítására
5 158008 6 lásával kapott nyersterméket alumíniumoxiddal töltött rövid oszlopon tisztítva, majd metanolból kristályosítva 1,05 g löa,17ia-(l'-vinilmetilén)-pregn-5-en-3/?-ol-20-on^acetátot kaptunk. 4. példa: 1 g 16a,17a-[3',r-(3'-vinil-l'-pirazolino)]-pregn-5-en-3/J-ol-20-on acetát peroxidmentes dioxánnal készített oldatát kvarcedényben 1 órán át közepes nyomású higanygőzlámpával sugároztuk be, miközben a nitrogénfejlődés elősegítése végett az edényt időnként megráztuk. Az oldatot szárazra pároltuk, a maradékot feloldottuk benzolban és egy alumíniumoxiddal töltött rövid oszlopról eluálva szárazra pároltuk. A terméket metanolból kristályosítva 575 mg 16a,17a-(l'-vmilmetilén)-pregn-5-^en-3/?-ol-20-onJ acetátot kaptunk. Ez a reakció nagynyomású higanygőzlámpával ugyanilyen jól végrehajtható. 5. példa: 3 g 16a,17a-(r-vinilmetüén)-pregn-5-*en-3/?-ol-20-on 120 ml toluollal és 15 ml frissen desztillált ciklohexanonnal készített oldatából lassú desztillációval eltávolítottuk a víz nyomait, azután hozzáadtuk 1,5 g alumínium-izopropoxid toluolos oldatát, és 45 percig forraltuk az elegyet. Az oldatot leihűtés után 10%-os Rochellesóoldattal kezeltük, és az illó anyagot vízgőzdesztillációval 5 óra alatt eltávolítottuk. A terméket kloroformmal extraháltuk, az extraktumot mosás és szárítás után bepároltuk. 100 g sárgás színű szilárd anyagot kaptunk, melyet alumíniumoxiddal töltött oszlopon kromatografálva tisztítottunk. A benzol és 60—80 C° forráspontú benzin 2 :1 arányú elegyével eluált frakciót metanolból kristályosítva 1,78 g 16a,17a-(1 '-viniknetilén)-progeszteront kaptunk. 6. példa: Az 1. példa szerinti diazopropén 0,51 móljának éteres oldatát hozzáadtuk 20 g pregna-4,16--dien-«3,20-dion 100 ml éterrel és 800 ml metanollal készített oldatához. A vörös színű oldatot 16 órán át sötétben, szobahőmérsékleten tartottuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítottuk. 8,5 g 16a,na-[3',V-(3'-vim\-r-pirazolino)]-progeszteron kristályosodott ki. 7. példa: 5 g 16ia,17ia-[3',r-(3'-vinil-r-pirazolino)]-progeszteront csökkentett nyomáson, gyakori mozgatás közben 10 percig 150 C° hőmérsékleten tartottuk, míg a nitrogénfejlődés véget ért. Lehűtés után a maradékot feloldottuk egy kevés éterben, és metanolt adtunk hozzá. Az éter eltávolítása után 3,6 g 16a,17ia-(r-vimlmetilén)-progeszteron kristályosodott ki. 5 8. példa: Az 1. példa szerinti diazopropén 0,25 móljának éteres oldatát hozzáadtuk 10 g ö-metil-pregna-5,16-dien-31 /?-ol-20-on 75 ml éterrel és 10 600 ml metanollal készített oldatához. A sötétvörös oldatot 18 órán át sötétben tartottuk szobahőmérsékleten, azután csökkentett nyomáson betöményítettük. Állás köziben 4,6 g 16«,17a-[3',l'^(3'-vinil-r-pirazolinio)]-6-metil-pregn-5-15 -en-3/?-ol-20-on kristályosodott ki. 9. példa: A 2. példában leírt módon 40 g 163,17:0^-[3',l'-(3'-'viiinil-rHpiriazolino)]-6-metil-pregn-5-en-3^-01-20-onból 2,8 g 16a,17a-(l'-vinilmetilén)~6--metil-pr0gn-5-en-3!/?-ol-2O^ont állítottunk elő. 10. példa: Az 1. példa szerinti diazopropén 0,25 móljának éteres oldatát gyorsan hozzáadtuk 9,0 g 6a-metil-pregn-4,16-dién-3,20-dion 50 ml éterrel és 400 ml metanollal készített oldatához, ós a vörös oldatot 18 órán át sötétben, szobahőmérsékleten állni hagytuk. Az étert és a metanol nagy részét csökkentett nyomáson eltávolítottuk, a toetöményített oldatot 0 C° hőmérsékleten 24 órán át állni hagytuk. 3,9 g 16ia,171 a-[3',l'-(3'-vinil-r-pirazolino)] -6a-metil^pregn-4-en-3,20-dion kristályosodott ki. *u 11. példa: 2,5 g 16a,17a-(l'-vinilmetilén)-6-metil-pregn-5--en-3/?-ol-20-ont az 5. példa szerinti módon oxidáltunk. A nyersterméket kloroformmal extra-45 háltuk, és 100 g alumíniumoxiddal töltött oszlopon kromatografálva tisztítottuk. A benzol és 40—60 C° forráspontú benzin 2 : 1 arányú elegyével eluált frakciót metanolból kristályosítva 16a, 17a-(l '-vinilmetilén)-6-metil-jprogeszteront 50 kaptunk. 12. példa: A 10. példa szerint előállított 16ia,17a-[3',l'-(3'-vinil-1 -pirazolino)] -6a-metil-pregn-4-en-3,20--dion 2,0 g-ját 180 C° hőmérsékleten csökkentett nyomáson tartottuk mozgatás köziben, míg a gázfejlődés megszűnt. Lehűtés után az üveg• szerű terméket éterben oldottuk, az oldatot metanollal hígítottuk, majd csökkentett nyomáson eltávolítottuk az étert. 10a,17lcc-j (r-vinilm,etilén)-6a:Hmetil-progeszteron kristályosodott ki, mely azonos a 11. példában 65 előállított termékkel. 3
