158004. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2'-amino-2'-dezoxi-kanamicin előállítására
158004 B olvadó színtelen tűs kristályok formájában állítható ieiő. A báziikus lanyag vízben, vizes metanolban, vizes etanolban és vizes acetonban oldódik, abszolút metanolban, abszolút etanolban, etilacetátban, butilacetátban, etiléterben, kloroformban és benzolban azonban oldhatatlan; ninhidrinnel, Elsőn—Morgan és Molisch reagenssel pozitív reakciót ad, Sakaguchi, Tollens, Fehling, Miliőn és Benedict reagensekkel nem reagál. A termék 1%-os vizes oldatának fajlagos ,forgatófcépessége: (a)21D — +118°. A2'-amino-2'-deoxi-kanamiicin metanol-ecetsavanbidrid eleggyel végrehajtott acilezés során Cla H 32 N 5 Oi 0 • 5(CH3 CO) • H2 0 tapasztalati képletű N-acilátot kapunk; e termék 290—300 C°-on bomlás közben olvad, fajlagos forgatóképessége: (a)21 D = +118°. A 2'-aimiino-2'-'deoxiHkaniamiciin amtitaakteriális hatását hőkezelés után is megtartja. 2'-amino-2'-deoxi-kanamicin 6N sósavas oldaltát 40 percig 100 C°-on hőbontásnak vetjük alá. A hőkezelt oldat Bacillus subtilissel szemben kifejtett antibakteriális hatása a kezeletlen oldat 40 x 40 cm méreitű Toyo No. 50 szűrőpapírra cseppentjük. 5 és 4 : 2 : 1 arányú butanol : ecetsav : víz el egy -gyei futtatjuk. E papírkromatográfia során két, ninhidrinnel pozitív reakciót adó folt keletkezik, amelyek egyike ammonias ezüstnitráttal is pozitív reakciót ad. 10 A 2'-amino-2'-deoxi-kanamicin Gram-pozitív, Graim-negatív és savtűrő baktériumokkal, valamint • kanamycin A-ra, egyéb ismert antibiotikumokra és komoterápiás szerékre rezisztens baktériumokkal és törzsekkel szemben nagy és 15 hasznos antibakteriális hatást fejt ki. A 2'-amino-2'-deoxi-kanamicin toxicitása igen csekély, az egéren meghatározott LD50 érték 190 mg/kg (intravénás injekció esetén). A 2'J amino-2'-deoxi-kanamicin antibakteriá-20 lis spektrumát az 1. táblázatban ismertetjük. 1. táblázat Vizsgált mikroorganizmus törzsek Teljes gátláshoz szükséges minimális koncentráció mcg/ml 2'-amino-2'-deoxi- kanamicm kanamicin A C kanamicin Aeröbaoter aerogenes IAM 1102 Alcaligenes faecalis Bacillus agri Bacillus suibtilis ATCC 6633 Bacillus subtilis PCI 219 Diplococcus pneumoniae Type 311D Escherichia coli IAM 1253 Klebsiella pneumoniae 607 Lactobacillus arabinosus ATCC 8014 Lactobacillus fermenti ATCC 9338 Staphylococcus albus PCI 1200A Staphylococcus aureus 209P Staphylococcus aureus Terashima Mycobacterium phlei No. 56 Mycobacterium phlei Seklguohi Mycobacteriuni 607 Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa IAM 1007 Pseudomonas aeruginosa Takasaki Pseudomonas aeruginosa Masakuro Salmonella paratyphi A Salmonella paratyphi B Salmonella paratyphi C Sarcina lutea PCI 1001 Saccharomyces cerevisiae IAM 4626 Shigella flexneri EW 10 2a Streptococcus faecalis ATOC 8043 Staphylococcus aureus 209P (streptomycinre rezisztens) Staphylococcus aureus 209P (erythromyoinre rezisztens) Escherichia coli K—12 CS—2 Escherichia coli K—12 CS—2 (antibiotikumokra rezisztens) 0,15 0,031 0,078 0,039 0,078 0,31 1,25 0,3,1 1,56 0,15 0,039 0,31 0,015 0,62 0,31 0,78 7,8 0,1 0,78 0,39 0,62 0,62 1,25 0,31 500 0,039 15,6 2,5 0,31 0,31 1,56 2,5 3,1 0,039 0,4 (IAM 1015) (IAM 1015) 0,31 0,8 0,31 0,8 0,156 0,4 5,0 12,5 (Type 3) 2,5 25,0 0,62 3,1 500 100 500 100 0,31 0,8 1,25 3,1 0,156 0,2 0,156 50 0,31 — 0,156 50 15,6 50 31,2 25 0,62 12,5 2,5 25 1,25 12,5 0,62 50 — 1000 (MIS 2—6 M. S.) 0,078 — 62,5 100
