158002. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitroimidazol-karbamátok előállítására
158002 6 extraháljuk. Az extraktumokat szárazra pároljuk, metanolban oldjuk, és csontszénen kromatografáljük. A csontszenet 50%-os éter-aeeton eleggyel eluálva először kismennyiségű imidazol-2-karboxaldehidet kapunk, majd az eluátumban megjelenik a 24údroximetil-4-(5)J nitro-imidazol. E vegyület acetonos átkristályosítása után 156— 158 C°-on olvad. 10 11,1 g 2-hidroxÍ!mietil--4-(5)-in&brioini,idazoilhoz 12,6 g dimetiliszulfátot adunk, és az elegyet gon- , dosan összekeverjük. Az elegyet ezután 2 órán át gőzfürdőn melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük. 15 Az elegyhez kismennyiségű jeget adunk, és a reagálatlan dimetilszulfátot és metil-hidrogénszulfátot tömény ammóniumhidroxid lassú beadagolásával semlegesítjük. A kapott oldatot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos ex- 20 traktumokat elválasztjuk, és szárazra pároljuk. A maradék l-metil-2-hidroximetil-5-nitroimidazolt tartalmaz. Acetonos átkristályosítás után lényegében tiszta, 117—119 C°-on olvadó 1-metil-2-hidroximetil-<5-nitrOiimidazolt kapunk. 2 5 A 2. példában kiindulási anyagként felhasznált l^metil-2-(r-hidroxietil)-5^niitiroimidazolt a következőképpen állíthatjuk elő: 4,5 g magnéziumból, 26,3 g metiljodidból és sp 90 ml dietiléterből metilmagnéziumjodid oldatot állítunk elő. 2,8 mg így előállított oldatot 15 ml éterrel hígítunk, és ezt az elegyet 0,5 g 1-metil-2-formiü-5jnitroimidazol 20 ml dietiléterrel képezett oldatához adjuk. Az elegyet 20 percig „g visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd újabb 15 ml dietilétert, és 6,7 ml 0,5 n sósavat adunk hozzá. A .szerves fázist elválasztjuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. 0,27 g l-metil-2-(r-hidroxietil)-5-^nitroimidazolt kapunk. E terméket éterben oldjuk, azonos térfogatú petrolétert adunk hozzá, és a kapott oldatot bepároljuk. Kristályos l-ímetil-2-(l '4iidnoxietil)J 5Hnitro-imidazol képződik. . 4g A savas vizes oldatot azonos térfogatú metilénkloriddal extraháljuk. A metilériklaridos oldatot bepároljuk, és a maradékot csekély menynyiségű metilénkloridban oldjuk, 1,5 térfogatrész petrolétert adunk hozzá, és az oldatot bepároljuk. l^metil-2-(l'-ihidroxietil)-5-nitro-imid- 50 azolt kapunk. A kapott szilárd termékeket egyesítjük és etilaeetátbam oldjuk. Az oldatot savval kimosott alumíniumoxidon beresztül szűrjük, és a szűr- 55 letet kis térfogatra betöményítjük. Az l-metn-2--(1 '-hidroxietil)-5-nitro-imidazol kikristályosodik, op.: 144—145 C°. A terméket etilacetátból átkristályosítva 145—147 C°-on olvadó tiszta 1--mstil~2-(l '-<hidroxietil)-5-m! tro-imidazolt kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű imidazol-karbamátok előállítására — ahol R jelentése rövidszénláncú alkilén- vagy rövidszénláncú alkilidenncsoport, Rx és R2 jelenítése hidrogénatom vagy metil-csoport —, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű imidazol-vegyilletet — ahol R jelentése a fent megadott •— valamely (III) általános képletű ikarbamátészterrel — ahol Rx és R 2 jelentése a fent megadott, R 3 pedig rövidszénláncú alkil-csoportot jelent — emelt hőmérsékleten, valamely szerves ónvegyület jelenlétéiben reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű vegyületként l-meti'l-2-hidroxiimetil-5jniitro-imidazolit alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű vegyületként l-metil-2-(r-hidroxietil)-5-nitro-imidazolt alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves ónvegyületként dibutilónoxidot alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (III) általános képletű karbamátészterként etilkairbamátot alkalmazunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (III) általános képletű karbamátészterként metilkarbamátot alkalmazunk. 7. A 4. igénypont szerinti eljárás foganaiosítási módja, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű imidazol-vegyületkén't l-metil-2--hidroximetil-5-nitro-iMidazolt, és (III) általános képletű fcarbamáJtészterként etilkarbamátot alkalmazunk. 8. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű imidiazol-vegyületként l-metil-2-(l'-mdröxietil)-5-nitro-imidazolt, és (III) általános képletű karbamátészterként etilkarbamátot alkalmazunk. 9. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű imidazol-vegyületként l-metil-2--.hidroximetil-5-initro-imidazolt, 'és (III) általános képletű karbamátészterként metilkaíbamátot alkalmazunk. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7107011. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
