158001. lajstromszámú szabadalom • Eljárás [4-(2-metilénalkanoil)-fenoxi]-ecetsavak és származékaik előállítására
158001 I. táblázat Példa R X2 X3 (CH2 0) x Op. C°, Ib. 7 —C2 H B H Cl paraformaldeihid 109—111 8 —C2 H 5 -CH3 -CH3 trioxán 83,5—84,5 9 —C2 H 5 —CH= =CH— —CH=CH— 38%-os vizes formaldehid 106—109 10 —CH(CH3 ) 2 H Cl trioxán 122,5—123,5 11 —C2 H 5 Cl -CH3 paraformaldehid 89—91 12 —C2 H S -CH3 Cl 38%-os vizes formaldehid 113—114 13 —CH(CH3 ) 2 Cl Cl paraform aldehid 139—140 • 14 —C2 H 5 H —OCH3 paraform aldehid 110—111,5 15 —CH3 i H H trioxán 124,5—126,5 16 —CH2 —CF3 ~CH3 -CH3 paraformaldehid 82—84 17 —CH(CH3! ) (CF 3 ) H CHj paraformaldehid 116—118 18 —C2 H 5 —CH2 -JCH2 -CH2 — 38%-os vizes formaldehid 80—82 19 C2 Hg —CH2 -CH2 --CH2—CH2— paraformaldehid 89—91 A találmány szerinti vegyületek a szokásos hordozóanyagokkal elkeverve tetszés szerinti gyógyászati készítmény formájában, pl. szájon át beadható kapszula vagy tabletta alakban, vagy intravénás injekciók formájában adagolhatok. A hatóanyag dózisa tág határok között ingadozhat, pl. kapszula vagy tabletta 5, 10, 20, 25, 50, 100, 150, 250 és 500 mg, vagyis 5-től kb. 500 mg-ig terjedő mennyiségben tartalmazhat hatóanyagot, abból a célból, hogy a kezelt paciensnél szimptomatikus dózis beállítása lehetővé váljon. Az 'említett dózismennyiségek jóval a toxikus vagy letalis adag alatt vannak. A találmány szerinti vegyületek megfelelő dózisegységét úgy állíthatjuk elő, hogy pl. 50 mg [4-(2-metilénalkanoil)-fen oxi] -ecetsavat vagy ennek nem-toxikus, gyógyászatilag elfogadható só-, észter- vagy amid-származékát 144 mg laktózzal és 6 mg magnéziumsztearáttal elkeverjük és a 200 mg súlyú keveréket 3. számú zselatinkapszulába töltjük. Hasonlóképpen több hatóanyagot és kevesebb laiktózt használhatunk és ezeket is 3. számú zselatinkapszulákba tölthetjük. Szükség esetén több mint 200 mg hatóanyagkeveréket készítünk és ekkor nagyobb kapszulaméretet használunk. Hasonlóképpen komprimált tablettákat, pilulákat vagy más kívánt dózisegységeket előállíthatunk, oly módon, hogy a találmány szerinti vegyületeket szokásos módszerekkel a gyógyászati hordozóanyagokba bekebelezzük és adott esetben a gyógyszeriparban jól ismert módszerekkel elixireket vagy injekciós oldatokat készítünk. A találmány oltalmi körébe tartozónak tekintjük azokat a kiviteli változatokat is, amelyeknél két vagy több találmány szerinti vegyületet egy dózisegységben kombinálunk vagy egy vagy több találmány szerinti vegyületet más ismert diuretikus vagy szaluretikus szerekkel, vagy más kívánt gyógyászati és/vagy tápanyagokkal együtt egy dózisegységen belül egyesítünk. 25 A következő példa egy jellegzetes gyógyászati készítmény előállításait illusztrálja: 20. példa: 50 mg hatóanyagot tartalmazó szárazon töltött kapszula előállítása. Komponensek 1 kapszulára számítva [2,3-diklór-4-(2-metilénbutiril)-fenoxi] -ecetsav 50 mg 35 lalktóz 144 mg magnéziumsztearát 6 mg 3. számú kapszulaméretbe töltve: 200 mg 40 A A [2,3-diklór-4-<(2-rnetilénbutiril)-fenoxi] --^ecetsavat 60-fas iszi/tiafimarnságú porira őröljük, majd laktózt és magnéziumsztearátot 60-as szűrővásznon szitálunk és a porhoz adjuk, az egye-45 sítétt komponenseket 10 percig keverjük^ majd száraz úton 3. számú zselatinkapszulákba betöltjük. Hasonló módon szárazon töltött kapszulák 50 készíthetők, hia a fenti hatóanyag helyett egyéb találmány szerinti vegyületekét használunk fel. A leírtakból világosan kivehető az, hogy az (I) általános képletű [4-(2-metUénalkanoil)-fen-55 oxi]Heeetsavszármazékok, és (II) általános képletű /4- [2-(hidroximetil)-alkanoil] -f enoxi/-ecetsav intermedierek, valamint ezek nem-toxikus, gyógyászatilag elfogadható sói, észter- és amidszármazékai rendkívül értékes yegyület-csopor-60 tot képviselnek, amelyek korábban nem voltak ismertek. Szakemberek számára az is kitűnik, hogy fenti példák kizárólag szemléltető jellegűek és számos változtatási, illetve módosítási lehetőség áll fenn anélkül, hogy a találmányi 65 gondolattól eltérnénk. 4
