157985. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oleficin és sói előállítására mikrobiológiai úton

MAGYAR NÉPKÖZTAKSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1969. II. 26. (GO—1087) Közzététel napja: 1970. VI. 06. Megjelent: 1971. VI. 15. 157985 Szabadalmi osztály: C 12 d 9/14 /^i-^-^Í%x \* * Feltalálók: Dr. Gyimesi József oki. vegyész, 30%, Dr. Horváth István oki. vegyész, 15%, Ott István biológus, 15%, Dr. Magyar Károly oki. vegyész, 10%, Dr. Badar Éva orvos, 5%, Dr. Csányi Endre orvos, 5%. Dóczi Bálint oki. vegyészmérnök, 5%, Dr. Halász Mária orvos, 5%, Dr. Koczka István oki. vegyész, 5%, Dr. Szarka László gyógyszerész, 5%, Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás oleficin és sói előállítására mikrobiológiai úton A találmány tárgya eljárás oleficin és sói előállítására mikrobiológiai úton. Világszerte folyik új és hatékony anyagok keresése baktériumok okozta fertőzések, valamint daganatos betegségek gyógyítósára. Az utóbbi két évtizedben ezen a téren néhány antibiotikum, illetőleg az am libiotikumok néhány csoportja hatásosnak bizonyult. Különböző Streptomyces fajokból nagyszámú konjugált poiíién makrolid antibiotikumot különítették el, ezek azonban főleg gombagátló hatással rendelkeznek (nisztetin, .trichomiein, kandicidin, flavofungin), antibakteriális, hatásuk jelentéktelen. Brockmann H. és munkatársai [Ghem. Ber. 86. 1110 (1953); 88, 419 (1955)] leírnak egy Str. 11-mosus törzs által termelt színes, indikátor-jellegű, pol'ién-szerkezetű karbonsavat, ai limokrocinit, melynek CisH-^Oß^ az összegképlete és konjugált heptaén- vagy oktaén-rendszert tartalmaz: antimi'kroibiális hatásáról nem közölnek adatot. Cassinelli G. és munkatársai [Archiv für Mikrobiologie 55, 358 (1967)] a Streptoverticillium arinoci n. ®p. által termelt antibiotikumokat vizsgálva az oqhramicint izoláltak, amely ultraibolya színképe alapján oktaén, azaz nyolc konjugált ketitőskötést tartialmaz. Szerkezete és biológiai tulajdonságai különböznék a mákroidtípusú pollen antibiotikumokétól; Gram-pozitív kórokozókra hatásos, míg Gram-negaitív kórokozókra, élesztőkre ós gombákra hatástalan. Fertőzött egereken nem észleltek terápiás hatást. Földmintákból izoláltuk az A—461 jelzésű törzseit, amelyről kimutattuk, hogy megfelelő össze-5 tételű táptalajon szintén anitibakteriális hatású polién anyagot termel, amelyet oleficirinek neveztünk el. Ez az anyag Gram-pozitív baktériumokra bakteriaszJtaitikus hatású, míg Gram-negatív baktériumok és gombák növekedését alig 10 gátolja. A találmány eljárás oleficin és sói előállítására mikrobiológiai úton. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy .az előállítást előfermentáció 15 közbeiktatása után komplex fehérjét, szénhidrá' tóit és szervetlen, sókat tartalmazó, táptalajon Streptomyces parvulus (A—461 jelű) törzzsel (az Országos Közegészségügyi Intézetnél letétbe helyezve 50. szám alatt 1969. január 20-án) végez-20 zük aerob fermentációs körülmények között, és a fermentációt követően az oileficint a Savasán szűrt mioéliumról extraháiljuk, majd az extraktumból bepárlással elkülönítjük, és adott esetben gyógyászati'lag használható bázissal sóvá ála-25 kítjuk. Az oleficint különböző módszerekkel (ultraibolya elnyelési színkép, nitrogén-tartalom, rétegkromatográfiás vizsgálatok stb.) összehasonlí-30 tottuk a fentemlített limokrocinnal és oehrami-157985