157980. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolidinon-származékok előállítására

5 157980 6 lása a beadás módjától, a kezelt állat fajtájától, korától és állapotától függ. Melegvérű állatok esetében a szabad bázisok vagy gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóik napi adagja 0,05 mg/kg és 10,5 mg/kg között lehet. 5 Az alkalmazási egységek, mint drazsék, tabletták, végbélkúpok vagy ampullázott készítmények a találmány szerinti hatóanyagot vagy annak gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóját előnyösen 5 mg és 200 mg közötti meny- io nyiségben tartalmazhatják. Az orális alkalmazásra szolgáló adagolási egységek az (I) általános képletű hatóanyagot előnyösen 1% és 90% közötti mennyiségi arányiban tartalmazhatják száibad bázis vagy gyógyszerészeti szempontból elfogadható addíciós sók alakjában. Az ilyen készítmények előállítása céljából a hatóanyagot pl. szilárd por alakú vivőanyaggal, mint tejcukorral, répacukorral, szorbittal, mannittal, keményítőfélékkel, mint burgonyakeményítővel, kukoricakeményítővel vagy amilopektinnel, továbbá laminária-porrsi vagy citrusvelő-porral, cellulózszármazékkal vagy zselatinnal kombináljuk, adott esetben simitószerek, mint magnézium- vagy kalciumsztearát vagy polietilénglikolok hozzáadásával; az így kapott keveréket tablettákká vagy drazsémagokká sajtoljuk. A drazsémagokat pl. tömény cukoroldattál vonjuk be, amelyhez még pl. arabmézgát, talkumot és/vagy titándioxidot is adhatunk; alkalmazható azonban bevonóanyagként valamely lakk illékony szerves oldószerrel vagy oldószereleggyel készített oldata is. A bevonóanyagokhoz színezékeket is adhatunk, pl. a különböző hatóanyag-adagok megjelölése céljából. Orális adagolási egységként készíthetők továbbá összedugható zselatinkapszulák vagy lágy zárt zselatinkapszulák is; ez utóbbiak anyagához lágyítószert, pl. glicerint is adunk. Az öszszedugható kapszulák a hatóanyagot előnyösen szemcsézett alakban, pl. töltőanyagokkal, mint kukoricakeményítővel és/vagy simitószerekkel, mint talkummal vagy magnéziumsztearáttal kevert állapotban tartalmazhatják; a készítményhez adott esetben stabilizátorokat, mint nátrium-metabiszulfitot (IÍ^SJOŐ) vagy aszkorbinsavat is adhatunk. A lágy kapszulákban a hatóanyagot előnyösen valamely erre alkalmas folyadékban, pl. folyékony polietilénglikolban oldott vagy szuszpendált. alakban alkalmazzuk, adott esetben stabilizátorok hozzáadásával. Rektális alkalmazásra pl. végbélkúpok készíthetők, amelyek a hatóanyag és valamely végbélkúp-alapmassza kombinációjából állnak; a hatóanyag szabad bázis vagy só alakjában lehet jelen. Végbélkúp-alapmasszaként pl. természetes vagy szintetikus trigliceridek, paraffinszénhidrogének, polietilénglikolok vagy hoszszabbláncú alkanolok alkalmazhatók. Készíthetők továbbá zselatin-rektálkapszulák is, amelyek . a hatóanyagnak vagy ilyen célra alkalmas sójának valamely alapmasszával való kombinációjából állnak. Alapmasszaként pl. folyékony trigliceridek, polietilénglikolok vagy paraffinszénhidrogének alkalmazhatók. A parenterális, különösen intramuszkuláris beadásra alkalmas ampullázott készítmények a hatóanyagot előnyösen valamely vízben oldható só alakjában tartalmazzák 0,5—5% koncentrációban, adott esetben erre alkalmas stabilizálószerek és pufferanyagok hozzáadásával készített vizes oldatban. A tabletták, drazsék, kapszulák, végbélkúpok és ampullázott készítmények előállítási módját közelebbről az alábbi előírások szemléltetik: a) 250 g l-/2-[4n(4,5-dihidro-tieno[2,3-b][!

l]benzotiepin-4-il)-l-piperazinil]-étil/-3-;metil-2--imidazolidinont összekeverünk 175,80 g tejcukorral és 169,70 g burgonyakeményítővel'; a keveréket 10 g sztearinsav alkoholos oldatával megnedvesítjük és szitán átnyomva szemcsésítjük. Megszárítás után 160 g burgonyakeményítőt, 200 g talkumot, 2,50 g magnéziumsztearátot és 32 g kolloid sziliciumdioxidot keverünk hozzá és 10 000 db, 100 mg egyenkénti. súlyú és 25 mg hatóanyagtartalmú tablettává sajtoljuk. A tablettákon a finomabb adagolás lehetővététele céljából kívánt esetben osztóhornyokat is kiképezhetünk. b) 250 g l-/!2-i[4J(4,5-dihidro-tieno[2,3-b][l]-benzotiepin-4-il)-il-piperazinil]-etil/-3-metil-2--imidazolidinon, 175,90 g tejcukor és alkoholban oldott 10 g sztearinsav felhasználásával granulátumot készítünk és ehhez megszárítás után 56,60 g kolloid sziliciumdioxidot, 165 g talkumot,- 20 g burgonyakeményítőt és 2,50 g magnéziumsztearátot keverünk, majd 10 000 db drazsémagot sajtolunk a keverékből. Ezeket a drazsémagokat azután egy 502,28 g kristályos répacukorból, 6 g sellakból, 10 g arabmézgából, 0,22 g színezékből és 1,5 g titándioxidból készített tömény sziruppal vonjuk be és megszárítjuk. Az így kapott drazsék egyenkénti súlya 120 mg, hatóanyagtartalma 25 mg. c) 1000 db, 25 mg egyenkénti hatóanyagtartalmú kapszula előállítása céljából 25 g 1-/3--[4-(4,5-dihidro-tieno-[2,3-b][l]benzotiepin-4-41)-l-piperazinil]-propil.-.3-metil--2-imidazolidinonhoz 248,0 g tejcukrot keverünk, á keveréket 2,0 g zselatin vizes oldatával egyenletesen megnedvesítjük, majd erre alkalmas szitán (pl. az V. Svájci Gyógyszerkönyv szerinti III finomságú szitán) átnyomva szemcsósítjük. A kapott granulátumhoz 10,0 g szárított kukorteakeményítőt és 15,0 g talkumot keverünk, majd ezt a keveréket egyenletesen elosztjuk 1000 db „1" nagyságú zselatinkapszulába. d) Végbélkúpmassza előállítása céljából 2,5 g l-/3-[4w(4,5-dibidro-tieno[2,3-b][ljbenzotiepm--4-ii)-l-piperaziml]-propil/-<3-metil-2-imidazolidinont 167,5 g Adeps solidus végbélkúp-alap-10 15 20 25 íO 35 40 45 50 55 60 3-