157977. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinszármazékok előállítására
17 157977 18 l-(4-fenilbutil)-4-(2-propinil)-izonipekotinsavetilészter, ip.nsirorr 165—185°; fumarát op. 117—118°; l-(2-fenoxietil)-4-(2-propinil)-izonipekotinsav-etilészter, fp., Torr 168—169°; fumarát op. 138— 139°; l-cinnamil-4-(2-propinil)-izonipekotinsav-etilészter, fp.0,<r> Torr 170—178°; fumarát op. 164— 165°; l-n-propil-4-(2-propinil)-izonipekotinsav-etilészter, fp.2 T o r r 112—114°; hidroklorid op. 168— 169°; / 1 -(3-f enilpropil)-4-(2-propinil)-izonipekotinsav-metilészter, fp.0,m Torr 134—139°; fumarát op. 153—154°; l-(2~fenilpropil)-4-(2~propinil)-izonipekotinsav-etilészter; 1 -(2- [N-f enil-propionamido] -etil)-4-(2-propinil)-izonipekotinsav-etilészter. 1 g l-(3-[4-nitrofenil]-propil)-4-(2-propinil)-izonipekotinsav-etilésztert keverés közben oldunk jégecetben, 50° hőmérsékleten. Ezután két perc alatt hozzá csepegtetjük 2,5 g ónklorid 3,5 ml tömény sósavval készített oldatát, majd az elegyet 30 percig hevítjük 90° hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, 2 ml tömény nátriumhidroxid oldattal 3,5 pH-értékre ' állítjuk, a levált csapadékot elkülönítjük, vízzel alaposan utánamosunk, a _ savas oldatot tömény ammóniumhidroxidoldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot szárítjuk és bepároljuk. Az így kapott l-(3-[4-aminofenil]-propil)-4-(2-propinil)-izonipekotinsav-etilésztert golyóscsőbe 0,01 Torr nyomás alatt 180—190°-on desztilláljuk. 3. példa Egy 350 ml-es szulfonáló lombikban keverés közben, nitrogén-áramban 0,64 g lítiumot és 7,4 g brómbenzolt 32 ml absz. éterben reagáltatunk egymással, majd a reakcióelegyet 2 óra hoszszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután 11,4 g trifenilmetán 65 ml dimetoxietánnal készített oldatát adjuk 30° hőmérsékleten az elegyhez és 30 percig tovább keverjük, miközben vörös színű oldat képződik. Ezután 6,5 g 1--(3-fenilpropil)-izonipekotinsav-etilészter 32 ml absz. éterrel készített oldatát csepegtetjük hoz-: zá, 30° hőmérsékleten hét percig keverjük, majd 8,5 g 2-metil-2-brómmetil-l,3-dioxolán 13,5 ml absz. éterrel készített oldatát adjuk olyan ütemben hozzá, hogy a reakcióelegy forrásban maradjon. Az elegyet azután még 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd 30 ml víz hozzáadásával elbontjuk, az éteres fázist különválasztjuk, a vizes fázist kétszer extraháljuk, az éteres kivonatokat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot alkoholban melegítéssel oldjuk; lehűtéskor kikristályosodik a trifenilmetán, ezt kiszűrjük, alkohollal utánamossuk, majd a szűrletet bepároljuk. A maradékot 6 n sósavoldattal felvesszük és 4 óra hosszat hevítjük 70° hőmérsékleten. Ezután lehűtjük, tömény ammóniumhidroxidoldattal meglúgosítjuk, éterrel kimerítően extraháljuk, 5 az éteres kivonatokat egyesítjük, szárítjuk é:; bepároljuk. A maradékot golyóscsőben 0,01 Torr nyomás alatt, 160—180°-on desztilláljuk és az így kapott termékből a szokásos módon hidrokloridot állítunk elő. A kapott l-(3-fenilpro-10 pil)-4-acetonil-izonipekotin-sav-etilészter-hidroklorid 165°-on olvad; a termék a más úton előállított vegyület mintájával azonosnak bizonyult. 15 4. példa a) Egy 200 ml-es négynyakú lombikban 5,5 g brómbenzolt 50 ml absz. éterben, nitrogén-légkörben, keverés közben 0,49 g apróra vágott és 2" petroléterrel mosott litiumdrót-darabokkal reagáltatunk, miközben az éter forrásba jön. A reakció ellanyhulása után az elegyet még 2,5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az így kapott oldathoz, amely fenillitiumot tar-25 talmaz, egyszerre hozzáadunk 7,6 g trifenilmetánt 25 ml absz. 1,2-dimetoxietánban. Az oldat trifenilmetillitium képződése folytán mélyvörös színt ölt és enyhén forrásba jön. 20 percig keverjük az elegyet szobahőfokon, majd 28° hő-30 mérsékleten hozzáadunk 6,4 g l-(2-feniletil)-izonipekotonitrilt 5 ml absz. éterben. A mélyvörös oldat enyhe hőmérsékletemelkedés közben elszíntelenedik. Az oldatot szobahőfokon 10 percig keverjük, majd 4,0 g propargilbromid (3-35 -brómpropin) 20 ml absz. éterrel készített oldatát adjuk egyszerre hozzá. Az elegyet szobahőfokon 2,5 óra hosszat keverjük, amikoris az sárgásra színeződik és litiumbromid válik ki. A reakcióelegyet 20 ml víz hozzáadásával elbont*° juk és forgó rendszerű bepárlókészülékben bepároljuk. A maradékhoz étert adunk, a kapott éteres oldatot híg sósavval négyszer extraháljuk, a savas kivonatokat egyesítjük és meglúgosítjuk. A lúgos oldatot kloroformmal kimerítően 45 extraháljuk, a kloroformos kivonatokat egyesítjük, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éterrel felvesszük, az éteres oldatot szárítjuk, bepároljuk , és a maradékot desztilláljuk. A kapott l-(2-feniletil)-4-(2-propinil)-izonipekotonitril 0,05 50 Torr nyomás alatt 141—170°-on desztillál át. b) 12,6 g l-(2-feniletil)-4-(2-propinil)-izonipekotonitrilt 150 ml n/1 kénsavoldattal, 1,5 g higany(II)-szulfát hozzáadásával 3 óra hosszat he-55 vítünk 60—70° hőmérsékleten, keverés közben. A szuszpenziót ezután szűrjük, a szűredéket tömény vizes ammóniumhidroxid oldattal hűtés közben meglúgostíjuk és kloroformmal kétszer extraháljuk. Az egyesített kloroformos oldatot 60 nátriumklorid oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk, a maradékot pedig nagyvákuumban desztilláljuk. A kapott l-(2-feniletil)-4-(acetonil-izonipekotonitril 0,01 Torr nyomás alatt 140— 6Í 150°-on forr. 9
