157977. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinszármazékok előállítására

157977 13 14 radékot 500 ml éterrel felvesszük és 2 n sósavoldattal háromszor extraháljuk. Az éteres oldatot szárítjuk és bapároljuk, nlajd a maradékot éjjelen át állni hagyjuk, miközben a trifenilmetán kikristályosodik.. Az egész elegyet azután hideg metanolban szuszpendáljuk, a difenilmetánt leszívatással szűrjük, a szűrletet bepároljuk és a bepárlási maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. Az így kapott 1-benziloxikarbomil-4-(2-propinil)-izonipekotinsav-etilészter 0,07 Torr nyomás alatt 170—192°-on desztillál át. b) 8 g l-benziloxikarbonil-4^(2-propinil-izo:aipekotinsav-stilésztert 40 ml jégecetes 25—30%os brómhidrogénsavoldat és 9 mi absz. éter hozzáadásával egy 100 ml-es gömblombikban mágneses keverővel 2 óra hosszat keverünk. A kezdetben erős széndioxidfejlődés fokozatosan alábbhagy. Ezután a reakcióelegyet forgó rendszerű bepárlóban bepároljuk és a maradékot 6 n sósavval felvesszük. A sósavas oldatot éterrel kirázzuk, majd jó hűtés közben tömény ammóniumhidroxioldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot szárítjuk, bepároljuk és a maradékként kapott 4-{2--propinil)-ízonipdkotinsav-etilészÍ3rt azonnal tovább dolgozzuk fel. A fenti a) és b) bekezdésben leírthoz hasonló módon állíthatók elő a 4-(2-propinil)-izonipekotinsav más rövidszénláncú alkilészterei is. c) A b) bekezdésben leírt módon kapott nyers 4-(2-propinil)-izonipekotinsav-etilésztert a 2. példában leírthoz hasonló módon tízszeres mennyiségű n/1 kénsavoldattal, amely 1% higany(II)-szulfátot tartalmaz, három óra hoszszat melegítjük 60° hőmérsékleten; az így lefolytatott hidratálás útján kapott 4-acetonil-izonipekotinsav-etilésztert a 2. példában leírt módon elkülönítjük és nyers termék alakjában dolgozzuk fel tovább. 2. példa 15,7 g l-(3-fenilpropil)-4-(2-propinil)-izonipekotinsav-etilésztert 150 ml n/1 kénsavoldattal és 1,5 higany(II)-szulfáttal három óra hosszat melegítünk 60—70° hőmérsékleten, keverés közben. Ezután a szuszpenziót leszűrjük, a szűredéket tömény vizes ammóniumhidroxidoldattal hűtés közben meglúgosítjuk és kloroformmal kétszer extraháljuk. Az egyesített kloroformos oldatot nátriumkloridoldattal mossuk, szárítjuk, bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. Az így kapott l-(3-fenilpropil)-4-acetonil-izonipekotinsav-etilészter 0,01 Torr nyomás ból átkristályosítjük; op. 165°. A fenti vegyületből éteres hidrogénkloridoldattal állítjuk elő a hidrokloridot és ezt acetonból átkristályosíthatjuk; op. 165°. A- fent leírtakhoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek is: l-metil-4-acetonil-izonipekotinsav-metilészter, fp-12 Torr 134—136'; a citromsavval acetonos oldatban előállított, majd metanol és dimetilformamid elegyéből átkristályosított citrát 177— 178° olvad; l-metil-4-acetonil-izonipekotinsav-etilészter, 'fp-12 rorr 130—136°; citrát op. 172—173°; l-etil-4-acetonil-izonipekotinsav-etilészter, ' fp. riTorr 138—151°; hidroklorid• op. 177—178°; l-n-heptil-4-acetonil-izonipekotinsav-etilészter, fp.o,o5 Torr 170—190° (légfürdőben); fumarát op. 108—110°; l-(3-fenilpropil)-4-acetonii-izonipekotinsav-etilészter, fp.o,oi Torr 150—164°; hidroklorid op. 165°; l-n-oktil-4-acetonil-izonipekotinsav-etilészter, fp-o,02 Torr 123—125°; hidroklorid op. 108—111°; l-benzil-4-acetonil-izonipekotinsav-etilészter, fP-0,0» Torr 143—152°; hidroklorid op. 183—184°; l-(4-fenübutil)-4-acetonil-izonipekotmsav-etilészter, fp.o,i Torr 170—195°; hidroklorid op. 192—193°; l-(2-fenoxiletil)-4-acetonil-izonipekotinsav-etilészter, fp.o,j Torr 172—179°; hidroklorid op. 164—165°; 1 -cinnamil-4-acetoni 1-izonipekotinsav-etilészter, fp.coi Torr 170—175°; hidroklorid op. 166— 168°; l-n-nonil-4-acetonil-izonipekotinsav-etilészter, fumarát op. 104—106°; l-(2-anilinoetil)-4-acetonil-izonipekotinsav-etilészter, fumarát op. 134—137°; 1 -(2- [N-f enil-propionamido] -etil)-4-acetonil-izonipekotinsav-etilészter, fumarát op. 109—• 110°; l-(2-benzoiletil)-4-ecatonil-izonipekotinsav-etilészter, fumarát op. 139—142°; l^(3-hidroxi-3-«fenilpropil)-4-acetonil-izompekotinsav-etilészter, fumarát op. 133—135°; l-(3-propionoxi-3-fenilpropil)-4-acetonil-izonipekotinsav-etilészter, fumarát op. 120°; l-(3-acetoxi-3-fenilpropil)-4-acetonil-izonipekotinsav-etilészter, fumarát op. 132—133°; 1 -(2- [N-f enil-acetamido] -etil)-4-acetonil-izonipekotinsav-etilészter, hidroklorid op. 81—82°; l-(2-[metoxifenil]-etil)-4-acetonil-izonipekotinsav-etilészter, fumarát op. 139—140°; l-(3-[4-nitrofenil]-propil)-4-acetonil-izonipekotinsav-etilészter, fumarát op. 208—209°; l-(3-[4-aminofenil]-propil)-4-acetonil-izonipekotinsav-etilészter, fp.O,OJ Torr 180—190°; ,l-(2-[4-klórfenil]-etil).-4-acetonil-izonipékotinsav-etilészter, fumarát op. 158—160°; - l-(3-[4-metoxifenil]-propil)-4-acetonil-izonipekotinsav-etilészter, fumarát op. 128—130°. A fent felsorolt vegyületek előállítása során kiindulóanyagként felhasználásra kerül 1-helyettesített 4-(2-propinil)-izonipekotinsav-alkilészterek pl. az alábbi módon állíthatók elő; a) 20 g izonikotinsav-etilésztert 75,5 g 3-fenil-propilbromiddal 100 ml dietilketonban 5 óra 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7