157977. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG OKSZÄGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. VIII. 09. (GE—-722) Svájci elsőbbsége: 1967. VIII. 11. (11 356/67) Közzététel napja: 1970. VI. 06. Megjelent:. 1971. X. 15. 157977 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 29/24 i.V. ~ - ' Feltalálók: Dr. Kühnis Hans vegyész, Basel, Dr. Renner Ulrich vegyész, Riehen, Svájc Tulajdonos: J. R. GEIGY A. G. cég Basel, Svájc Eljárás piperidinszármazékok előállítására A találmány értékes farmakológiai tulajdonságokat mutató új piperidinszármazékoknak, valamint az e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására vonatkozik. Meglepő módon azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő piperidinszármazékok — e képletben Rí legfeljebb 9 szénatomos alkilcsoportot, legfeljebb 10 szénatomos és a fenilgyökben helyettesítetlen vagy nitro-, amino-csoporttal, fluor-, klór- vagy brómatommal, alkoxi-csoportokkal vagy 3,4-metiléndioxi-csoporttal helyettesített fenilalkil-csoportot (amelyben a fenilcsoport közvetlenül vagy esetleg oxigénatomon, karbinolcsoporton, hidroximetiléncsoporton, iminocsoporton, legfeljebb 4 szénatomos alkanoiloximetilén-csoporton vagy legfeljebb 3 szénatomos alkanoilimino-csoporton keresztül kapcsolódhat az alkilcsoporthoz) vagy pedig cinnamil-csoportot, R2 legfeljebb 2 szénatómos alkilgyököt, R-j hidrogénatomot vagy metilgyököt képvisel ~- ' valamint e vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal képezett addíciós sói értékes farmakológiai tulajdonságokat, különösen antitusszív (köhögéselleries) hatást mutatnak és előnyös terápiás indexük van. Továbbá az Rí helyén alkilgyököt tartalmazó vegyületek kivételével 2 ezek az (I) általános képletű vegyületek közepes erősségű analgeiikus hatással is rendelkeznek, amely mind gyulladásos eredetű, mind pedig hő által kiváltott fájdalom-reakciók eseté-5 ben kimutatható. Ezek az új piperidinszármazékok e tulajdonságaik alapján előnyösen alkalmazhatók a köhögési inger, valamint különféle eredetű fájdalmak csökkentésére, ill. megszüntetésére szolgáló 10 gyógyszerkészítmények hatóanyagaiként; e hatóanyagok alkalmazása esetén nem kell tartani a megszokási vagy szenvedéllyé válási jelenségek fellépésétől. Az (I) általános képletű vegyületek új, az iro-15 dalomban eddig le nem írt termékek. Korábbi szabadalmainkban (pl. 152 516 sz. magyar szabadalmi leírás) ismertettünk más hasonló formakológiai tulajdonságokat mutató és kémiailag rokon, de a 4. helyzetben álló alkoxikarbo-20 nil-csoport helyett aciloxi-csoportot tartalmazó piperidilmetilketon-származékokat. Ezek ismeretében sem volt azonban előrelátható, hogy az analóg 4-alkoxikarbonil-származékok előállítása a fent ismertetett előnyös farmakológiai tu-25 laj donságokkal rendelkező termékeket fog szolgáltatni. Az (I) általános képletű vegyületekben, valamint az ezek előállítására alkalmazandó (alább részletesen ismertetendő) kiindulóanyagokban 33 Rj helyén pl. alkilgyökök, mint metil-, etil-, n-157977