157967. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-helyettesített heterociklikus vegyületek előállítására

7 157967 8 ben visszacsepegtető hűtő alatt forralunk, majd beadagoljuk 21,3 g (0,11 mól) N-metil-N-(2-metil-3-klór-propil)-uretán 20 ml abszolút xilolos oldatát. A továbbiakban az 1/b példa szerint eljárva 32,7 g (83,6%) DL—10-[2'-metil-3'-(N-karbetoxi)^metil-amino-propii]-3j

metoxi-fentiazint kapunk. Fp: 247—254 C70,4 torr. Hasonló módon, optikailag aktív vegyületet felhasználva, kapjuk a D—10-[2'-metil-3'-(N-karkapunk. betoxi)-metil-amino-propilj-3-metoxi-fentiazint. [a]20D

== +18,5°, (c=2, kloroformban.) 9. példa. 3,87 g (0,01 mól) L—10-[2'-metil-3'-(N-karbetoxi)-metil-amino-propil]-3-«ietoxi-fentiazint és 2 g káliumhidroxidot 12 ml n-butilalkoholban oldunk és néhány órán át visszacsepegtető hűtő alatt forraljuk, A továbbiakban :a 2. példa szerint eljárva 3 g L—10[2'-metil-3'-metil-amino-propil]-3-metoxi-fentiazin keletkezik, melyet a 3. példában leírt módon metilezve, 2,95 g (90%) L—^10(2'rmetil-3'-dimetil-amin'0-propil)-3-métoxi-fentiazint kapunk. Op.: 125—127 C°; M20

D=—15°.

Maleinsavas só op.: 187—190 C°. 10. példa. A 9. példa szerint eljárva, de DL—10-[2'-metil-3'-(N-karbetoxi)-metil^amino-propil]-3-metoxi-fentiazinból kiindulva, DL—10[2'-metil-3'-dimetil-amino^propil] -3-metoxi-fentiazint kapunk. Fp.: 182—191 C°/0,15 torr. op.: 103 C° (i-propilalkohol). 11. példa. a) Az l/a példában leírt módon 116,3 g (0,857 mól) 2-klór-etil-dietil-aminból 186,2 g (1,715 mól) klórhangyasav-etilészterrel állítunk elő N-etil-N-(2-klóretil)-uretánt. Termelés: 131 g (85,1%). Fp.: 60—61 C7l torr n20

D

= 1,4448. b) 19,5 g (0,1 mól) 10,ll-dihidro-5H-dibenz[b, fjazepint 3,9 g. (0,1 mól) nátriumamid jelenlétében, az 1/b példa szerint eljárva, 18,76 g (0,11 mól) N-etil-N-(2-klóretil)-uretánnal reagáltatunk. Hozam: 30 g (88,8%) 5-[2'-(Nnkarbetoxi)--etil-amino-etil] -etil-10,11 -dihidro-5H-dibenz [b, fj azepin. Fp.: 192—198 Co/

0,3 torr. 12. példa. A 11. példa szerint kapott terméket 26 g káliumhidroxid 78 ml etilalkoholos oldatával 10 órán át visszacsepegtető hűtő alatt forraljuk, majd a 2. példa szerint eljárva 22 g 5-(2'-etilamino-etil)-10,ll-dihidro-5H-dibenzíb, fjazepint kapunk. A sósavas só op: 252—254 C° A bázist számított mennyiségű dietilszulfáttal etilezve 5--(2'-dietilaminoetil)-l 0,11-dihidro-őH-diibenz [b,f ] -azepint kapunk. Fp.: 170—178 C°/0,6 torr. n20

D

=

1,5809. 13. példa. 29 g 5-(2'-stil-amino-etil)-10,ll-dihidro-5H-dib?nz[b, fjazepint 18 g hangyasavban oldunk és 5 10 ml 30%-os formaiint adunk hozzá. A 3. példa szerint eljárva 30 g a kapott 5-(2'-etil^metil-amino-etil)-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b, fjazepin súlya. Fp.: 179—182 C°/torr. Sósavas só op: 209— 10 210 C°. 14. példa. a) Az l/a példa szerint eljárva 184,4 g (1,714 15 mól) 2-klór-etil-dimetil-aiminból és 279 g (2,571 mól) klórhangyasav-etilészterből állítunk elő N-H-(2-klóretil)-uretánt, Hozam: 256,2g (90,5%). Fp.: 67—69 C°/5 torr. b) 19,5 g (0,1 mól) 10,ll-dihidro-5H-dibenz[b, 20 fjazepint az 1/b példa szerint eljárva 3,9 g (0,1 mól) nátriumamid jelenlétében 18,2 g (0,11 mól) N-metil-N-(2-klóretil)-uretánnal reagáltatunk. Hozam: 30,1 g (92,7%) 5-[2'-(N-karbetoxi)-metil-amino-etil]-10,1 l-dihidro-5H-dibenz[b, f] azepin. 25 15. példa. 16,22 g (0,05 mól) a 14. példa szerinti előállított 5-[2'-i(N-k,aribetoxi)^metilHamino-etil]-l'0,ll-30 -dihidro-5H-dibenz[b, fjazepint és 14 g káliumhidroxidot 55 ml n-butilalkoholban oldunk. Néhány órai forralás után a 4/b példa szerint eljárva, 11 g (87,3%) 5-(2'-metil-amino-etil)-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b, fjazepint kapunk. 35 Fp.: 167-469 C70,4 torr n20

D

=

1,6109. Sósavas só op: 214—216 C°. 16. példa. 40 6,3 (0,025 mól) 5-(2'-metil-amino-etil)-10,ll -dihidiro-5H-dibenz[b, fjazepint" 6 g hangyasavban oldunk és 2,5 ml 30% formaiint adunk hozzá. A 3. példában leírtak szerint eljárva 6 g (91%) 5-(2'-dimetil-amino-etil)-10,l l-dihidro-5H-45 -dibenzfb, f] azepin keletkezik. Fp.: 163—166 C°/0,6 torr n2(!

D

= 1,5961. Sósavas só op.: 217—219 C°. 50 55 60 17. példa. 2,5 g (0,01 mól) 5-(2'-metil-amino-etil)-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b, fjazepint és 0,8 g nátriumhidroxidot 10 ml vízben oldunk, és 1,54 g dietilszulfáttal reagáltatunk intenzív keverés közben 50—60 C°-on. A reakció befejeztével a reakcióelegyet négyszer 10 ml benzollal extraháljuk, s vizes mosás és szárítás után bepároljuk az egyesített extráktumot. Hozam: 2,7 g (96,5%) 5-(2'-metil-etil-amino-etil)-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b, f]azepin. Fp.: 179—82 C°/0,6 torr. Sósavas só op.: 209—210 C°. 18. példa. 28 g (0,1 mól) 3-klór-5H-dibenz[b, fjazepint 80 65 ml abszolút benzolban 3,9 g nátriumamid jelenéi