157965. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diklór-4-butiril-fenoxiecetsav, illetve származékai előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LE ÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1907. IX. 13. (EE—1405) Közzététel napja: 1970. IV. 30. Megjelent: 1971. V. 31. 157965 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 59/26 Feltalálók: Dr. Körösi Jenő oki. vegyészmérnök, 70%, Bencsáth Aladár oki. vegyész, 20%, Szabóné, Czibula Gabriella vegyésztechnikus, 10%, Budapest Tulajdonos: Egyesült Gyógyszer- és Tápszergyár, Budapest Eljárás 2,3-diklór-4-butiril-fenoxiecetsav, illetve származékai előállítására A találmány tárgya eljárás nagy tisztasági fokú (I) képletű 2,3-diklór-4-butiril-fenoxiecetsav, illetve származékai előállítására. A képletben X jelentése hidrogén, metil-, vagy etilgyök, vagy —NHRWR3 csoport, amelyben R 1 , R 2 , és R 3 5 egymástól függetlenül hidrogént, vagy 1—5 szénatomos alkilgyököt jelent, vagy pedig R1 jelentése hidrogén, és R2 és R 3 a NH-csoporttal együttesen piperidino-, vagy morfolino^gyököt jelent. 10 Fenoxiecetsavak Friedel—Crafts-reakciójára az irodalom kevés adata közül figyelemreméltó az a közlés, hogy a fenoxiecetsav aromás magja szendiszulfidos közegben jól acilezhető, míg a 15 fenoxiecetsav-etilészter. nem lép reakcióba (Ber. 38, 1905. 2609). Ennek a tapasztalatnak tulajdonítható, hogy újabban diuretikus hatású vegyületek kutatásával, kapcsolatosan előállított számos fenoxiecetsav-származék Friedel—Crafts- 20 reakciójánál csak a szabad karbonsavat alkalmazták (J. Med. Pharm. Chem. 5, 1962. 660). Így a 2,3-diklór-4-butiril-fenoxiecetsav előállítását 2,3-diklór-fenoxiecetsavból és butirilkloridból végezték. Ily módon 77%-os termeléssel 25 olyan, több anyag keverékét tartalmazó nyersterméket kaptak, amelyből 6—7-szeres (benzol és ciklohexán elegyéből végzett többszöri, majd metilciklohexánból, ezt követően ecetsav és víz elegyéből, végül metilciklohexánból végzett) át- 30 kristályosítással értek el 110—111 C° olvadáspontú, tisztának tartott ketosavat (USP 3 255 241 15) A példája, vö. 640 050 sz. belga szabadalom III/A, a 151 888 sz. magyar szabadalom III/A és 152 230 sz. magyar szabadalom 42. példájával, (többször megismételt kísérleteink szerint maximálisan 35%-os termeléssel, s erősen kifogásolható tisztasággal, mert a termék a 4-es helyzetű butirilcsoport mellett jelentékeny mennyiségben tartalmaz 6-os helyzetű butirilgyököt hordozó vegyületet és más mellékterméket is. E szintézisnél felhasznált 2,3-diklór-fenoxiecetsav ismert vegyület (Botan. Gaz. 112, 1951. 250, C. A. 45, 1951. 7055). A 2,3-diklór-fenoxiecetsav előnytelenül kivitelezhető Friedel—Crafts-reakciója miatt a ketokarbonsav előállítására másik utat is kidolgoztak. Ez a 2,3-diklór-fenolból kiindulva két művelet helyett 5 műveletből áll. A 2,3-diklór-fenolból 2,3-diklór-anizolt készítenek, amit a Friedel—Crafts-reakcióban 2,3-diklór-4-butiril-anizollá, ezt alumíniumkloridos éterhasítással 2,3-diklór-4-hidroxi-butirofenonná (2,3-diklór-4-butiril-fehollá) alakítják, majd a fenolos hidroxilt brómecetsavetilészterrel alkilezik, végül a 2,3-diklór-4-butirilfenoxiecetsav-etilésztert alkoholos kálilúggal elszappanosítják (USP 3 255 241 138) A—C példái, v. ö. 6 508 sz. holland szabadalom III/A—C példája). Ugyanilyen úton, 157965
