157963. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxo-19-nor-A-homo-szteroid-1,5(10)-diének előállítására
5 -n-etiléndioxi-ig-metiloxi-zl'/'-androsztadiént adunk hozzá, és kevés tetrahidrofuránnal utánamossuk. 30 perces, —65°— —70°-on történő keverés után 100 ml telített ammóniumkloridoldatot adunk hozzá, és háromszor benzollal extraháljuk. Á NaCl-os vízzel mosott, szárított és vákuumban bepárolt szerves fázis maradékát toluolos oldatban 300 g Florisil-en abszorbeáljuk és 1,2 liter toluollal utánamossuk. Hogy a kettős kötést a 2-helyzetből 1-helyzetbe toljuk el, a nyers terméket 2 órán át állni hagyjuk az oszlopon. Ezután a 4-oxo-17-etüén-díioxi-A-homo-zll , 5(10 '-lí)Hnor-androsztadiént toluol-etilaoetát (95:5) eleggyel eluáljuk, és az eluátumból éter-petroléter elegyből kikristályosítva 2,04 g terméket kapunk. O.p.: 115—116°. Az anyalúgból 0,12 g ugyanilyen vegyületet kapunk. ; A továbbiakban a toluol-etilacetát (95:5) eleggyel eluált frakciókból éter-petróléter elegyből kikristályosítva 240 mg 3-oxo-l 7-etiléndioxi-öjig-ciklo-zl^androsztént kapunk, mely átkristályosítva 145,5°—147°-on olvad. Tiszta etilacetáttal még 200 rng kiindulási anyag eluálható. A kiindulási anyagként szükséges 3-oxo-l 7--etiléndioxi-19-meziloxi-^ 1 -4 -androsztadiént a következőképpen állíthatjuk élő. 56 g 3,17-dioxo-l9-meziloxi-zf>-androsztén, 42 g diklór-dicián-benzokinon és' 840 ml dioxán elegyét 18 órán át nitrogénatmoszférában refluxáljulk. Lehűlés Után leszívatjuk és metilénkloriddal utánamossuk. A szürletét vákuumban bepároljuk és a maradékot metilénkloridos oldatként 420 g alumíniumoxidon szűrjük, 4,2 liter toluol-etilacetát (1:1) eleggyel mosva. Vakuumbepárlas után metilénklorid-éter elegyből kikristályosítjuk. így 42 g 3,17-dioxo-19-meziloxi-jV'-androsztadiént kapunk. O.p.: 203,5— 204,5° (bomlás közben). 42,12 g fentiek szerint előállított dién és 910 mg p-toluolszulfonsav 2,1 liter benzolos és 23 ml etilénglikolos oldatát 4 órán át erősen keverve vízkondenzálószer jelenlétében főzzük. Lehűlés és 63 ml piridin hozzáadása után 420 ml telített nátriumhidragénikarbonát oldattal és . vízzel mossuk. A vizes oldatokat mégegyszer toluollal extraháljúk, majd a szerves fázisokat szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot metilénlkloiridból kikristályosítva 37,85 g 3-oxo-17-etiléndioxi-l 9-meziloxi-zl V'-androsztadiént kapunk. O.p.: 169—170° (bomlás közben). 2. példa ly5 ,g, az 1. példa szerint előállított 4-oxo-17--etiléndioxi-A-homo-zl1 . 5 < 10 > -19-nor andr osztadien.it nitrogénáramban 20 ml jégecet és 2 ml víz elegyével 20 percig 60°-on melegítünk. Ezután vákuumban bepároljuk,_ és toluolos oldatban 75 g magnéziumszilikáton 2 liter toluol-etilacetát (9:1) eleggyel utánamosva szűrjük. A vákuum-6 bah bepáröit Szürlet maradékát éter-petroléter elegyből ki'kri'stálypsítjuik és 990 mg 4,17-dioxQ-A-hómo-jV^^-íg-nörandrosztadién keletkéz zik. O.p.: 108—111°. 3. példa 1,8 g difenil 30 ml tetrahidrofurános oldatá-10 hoz 90 mg lítiumot adunk és két órán át nitrogénáramban szobahőmérsékleten keverjük. -.Ezután a sötétkék oldatot —70°-ra hűtjük és 1 g 3-oxo-17a-matil-l 7/3-hidroxi-l 9-Jklór-zl M androsztadiént adunk hozzá, és kévés tetrahidröfu-15 ránnal bemossuk. 45 "perces, —65— —70°-on, történő%évérés után 20 ml telített ammóniumklorid oldatot' adunk hozzá és többször toluollal extraháljuk. A szerves fázist konyhasó oldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk,. 20 majd a maradék toluolos oldatát 60 g magnéziumszilikáton adszorbeáljuk, és összesen 240 ml toluollal mossuk. 17 óra múlva a 4-oxo-17a-metil-17/?-hidroxi-A-homo-zJ1 . S(10) -norandrosztadiént toluol-etilacetát (97:3) eleggyel eluáljuk.. 25 Éter-petroléter elegyből kikristályoisítva 292 mg anyagot kapunk, ez átkristályosítva 120—122°on olvad. A kiindulási anyagként használt 3-oxo-l 7a-30 -metil-17/?4iidroxí-l 9-j klór-zl 1 i 4 Jandrosztadiént a következőképpen állítjuk elő: 19 g 3-etoxi-17-oxo-19-klór-/l3 . 5 ^androB2tadién és 200 ml tetrahidrofurán elegyéhez keve-35 rés és jéghűtés közben 64 ml 3 mólos tetrahidrofurános metilmagnéziumklorid oldatot adunk. 1,5 órás, szobahőmérsékleten történő keverés után 500 ml telített ammóniumklorid oldatra és jégre öntjük, és többször toluollal extraháljuk. 40 A szerves oldatokat telített ammóniumklorid oldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Ha az így kapott maradék IR-spektrumban vizsgálva még kiindulási anyagot tartalmaz, a fent leírt módon ismét 50 ml 3 mólos tetrahid-45 rofurános metilmagnéziumklorid oldattal reagáltatjuk. Az így kapott nyers 3-etoxi-l 7a-metil-17/?-faidroxi-l 9-klór-z(3 . 5 -and i rosztadiént minden további tisztítás nélkül felhasználhatjuk a következő művelethez. Alkoholból kikristályo-50 sítva 138—141° olvadáspontú tiszta terméket kapunk. Az enoléter csoport hidrolizálása céljából a nyersterméket 200 ml 90%-os ecetsavval keverjük 24 órán át nitrogénatmoszférában. Ezután gg 3 liter telített nátriumhidrogénkarbonát-oldatra öntjük és többször metilenkloriddal extraháljuk. A szerves fázist híg konyhasóoldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 950 mg magnéziumszilikátan kromatografál-50 juk és a toluol-etilacetát (95:5) és (9:1) eleggyel eluált frakciókat éterből kikristályosítva 12,75 g 3-oxo-l 7a-metil-l 7/?-hidroxi-l 9-klór-Z(4 -androsztént kapunk. O.p.: 106—109°. A fent nyert 3-oxo-vegyület 12,75 g-ját, 10 g 65 diklór-dicián-benzokinont és 190 ml dioxánt 20 3
