157951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenotiazinszármazékok előállítására
9 157951 10 éterben felvesszük és hidegen éteres sósavoldattal trihidroklorid-sóvá átalakítjuk. A nyers terméket aceton és kevés metanol elegyéből átkristályosítjuk. Az átkristályosított termék olvadáspontja 230—232 C°. Hozam: 4 g (vagyis 5 az elméleti 48,6%-a). 13. példa N-iV-f3-klór-fentiaziml-i(:10)]-n-propil,'-[/?-(2'-oxo-3'-oxazolidil)-etil]-piperazin-dihidroklorid 6,2 g (0,02 mól) 3-klór-10-(3'-klór-n-propil)-fenotiazint 100 ml dioxániban feloldunk, majd az oldathoz 5,4 g N-[/3-(2-oxo-3-oxazolidil)-etil]-piperazint (0,02 mól) és 2 g (0,02 mól) trietilamint adunk. A reakcióelegyet 15 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Forralás után a kivált trietilaminhidrokloridot leszívatjuk és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A desztillációs maradékot éterben felvesszük és az éteres fázist vízzel többször kimossuk. Az éteres oldatot káliumkarbonát felett szárítjuk, és a bázisból éteres sósavval hidegen a dihidroklorid-sót kicsapjuk. A dihidroklorid-sót leszívatjuk és metanolból átkristályosítjuk. Olvadáspont 207—209 C°. Hozam: 3,5 g== .32,0%. 14. példa N-/y-[3-klór-fentiazii nil-(l , 0)]-n-prop:ll/-N'-[/?-(2'-exo-3'-oxazolidü)-etil]-2"-metilpiperazin-dimaleinát 4,9 g (0,01 mól)'N-/y-[3-klór-fentiazinil-(10)]-n-propil/-N'-[/?-)(2'-oxo-3, -oxazolidil)-etil]-2'-metilpiperazint 100 ml acetonban feloldunk és 2,9 g (0,025 mól) maleinsavat adunk hozzá. A reakcióelegyet egy éjjelen át állni hagyjuk, majd a kivált sót leszívatjuk. Metanolos átkristályosítás, után a termék olvadáspontja 153—155 C°/Hozam: 6 g = 83,3%. 15. példa NVy-[3-trifluórmetil-fentiazinil-(10)]-n-propil/-N'-[^(l^metil-2^axo-3'-imidazolidil)-etil]-piperazin-difoidroklorid 5,2 g (0,015 mól) 3-trifluórmetil-10-(3'-klór~ -p'ropil)-fentiazint 100 ml dioxánban feloldunk, majd 3,2 g (0,015 mól) N-[/5-(l-metil-2-oxo-imidazolidil)-etil]-piperazint és 1,5 g (0,015 mól) trietilamint adunk hozzá. A reakcióelegyet 10 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűtés után a kivált trietilaminhidrokloridot leszívatjuk és a dioxánt vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot benzolban felvesszük és a benzolos fázist 1 n sósavval kezeljük. A savas oldathoz híg nátriumhidroxidot adunk és a kivált bázist éterben felvesszük. Az éteres oldatból hidegen éteres sósavval a dihidroklorid-sót állítjuk elő, amelyet leszívatás után metanolból átkristályosítunk. A termék olvadáspontja 214—217 C°. Hozam: 4 g = = 45,04%, 16. példa N-/y-[fentiazinil-(,10)]-j n-propil/-N'-[/i-(ir-metu-2'-oxo-3'-irnidazolil)-etil]-piperazin-dihidroklorid 6 g (0,03 mól) fenotiazint 1,2 g (0,03 mól) nátriumamidnak 250 ml cseppfolyós ammóniában képzett szuszpenziójához adunk 1 óra állás után keverés közben 8,6 (0,03 mól) N-[/?-(l-metil-2-oxo-imidazolidinil)-etil-3)]-N'-(^-klór-n-propil)-piperazint, végül 200 ml vízmentes xilolt adunk hozzá. Az ammónia elpárologtatása után a reakcióelegyet 5 óra hosszat viszszafolyató hűtő alatt forraljuk. A xilolos fázist lehűtés után vízzel kimossuk, végül pedig 1 n sósavval extraháljuk. A savas oldatot híg nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és a kapott oldatot benzollal extraháljuk. A benzolos kivonatokat káliumkarbonát felett szárítjuk, majd vízfürdőn bepároljuk. A visszamaradt nyers bázist acetonban felvesszük, majd hidegen éteres sósavval dihidroklorid-sóvá alakítjuk át, amelyet leszívatás után kevés metanolt tartalmazó acetonból átkristályosítunk. A termék olvadáspontja 207—210 C°. Hozam: 6,95 g = 51%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű új fenotiazin származékok és azok gyógyászatilag elfogadható savas addíciós sóinak előállítására — amely képletben A szubsztituens jelentése 2—4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkiléngyök, R szubsztituens jelentése hidrogén- vagy halogénatom, halogénatommal helyettesített (rövidszénláncú)-alkil- vagy (rövidszénláncú)-alkoxi-gyök, X szubsztituens jelentése gyűrűben levő metin-csoport vagy gyűrűs nitrogénatom, Yi, Y2- és Y3 szubsztituens jelentése azonos vagy eltérő, éspedig hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilgyök, Zi szubsztituens jelentése oxigénatom vagy az N—R'-gyök, ahol R' szubsztituens metilvagy etil-csoport, m és n jelentése 2 vagy 3, emellett lehet azonos vagy eltérő, azzal a megszorítással, hogy A szubsztituens propilén-l,3-gyököt, R szubsztituens klóratomot, X szubsztituens gyűrűben levő metin-csoportot, 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
