157951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenotiazinszármazékok előállítására
157951 A felhasználásra kerülő (III) általános képletű oxazolidon-származékok előállítását az 1 163 836 számú német szabadalom ismerteti. Gyógyászatilag elfogadható savas addíciós sóként a hidroklorid, szulfát, maleinát, embo- 5 nát, citrát és tartarát-sak jönnek számításba. Előnyös sókként a hidrokloridokat -említjük. A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példák kapcsán szemléltetjük, ame- 10 lyekben. az egyes vegyületek elnevezésénél a Beilstein-féle nomenklatúrát használjuk. 1. példa 15 N-/7-[:fenotiazinil-(10).]-n-prOipil/-'N-{/5-(2'--oxo-3'-oxazolidil)-etil]-piperazin-dihidroklorid 22 g fenotiazin fémnátrium származékhoz 20 cseppfolyós ammóniában keverés közben 15,7 g l-bróm-3-klórpropánt adagolunk. Ezután 250 ml acetont adunk hozzá és az ammóniát elpárologtatjuk. Ezután 8,6 g vízmentes piperazint és 20 g dietilamint adunk hozzá. A reakcióele- 25 gyet 8 óra hosszat keverjük és 24,1 g N-/?-jódetiloxazolidon-(2)-t csepegtetünk hozzá. A beadagolás után a reakcióelegyet 6 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük, az oldhatatlanul maradt anyagokat kiszűrjük, az ace- so tont ledesztilláljuk, a maradékot metilénkloridban felvesszük es vízzel többször kimossuk. A metilénkloridos oldat megszárítása után a nyers bázist kovasavgél felett tisztítjuk. A metilénklorid ledesztillálása után a maradékot 35 éterben felvesszük és a dihidrokloridot éteres sósavval kicsapjuk. A kapott terméket acetonmetanol elegyből átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 216—218 C°. Hozam: 6,1 g (vagyis 12% elméleti). 40 3. példa N-/7- [f entiazinil-.fll 0)] -n-pr opil/-N'- [/i-(2! -oxo-3'oxazolidil)-etil]-piperazin-dihidroklorid 8,1 g (0,025 mól) N-/y-[fentiazinil-(l<Q)]-n-propil/-piperazin't 50 ml acetonban feloldunk, majd az oldathoz 6 g (0,025 mól) 3-(/?-jódetil)-oxazolidon-(2)-t és 2,5 g (0,025 mól) trietilamint adunk és a reakcióelegyet 8 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Forralás után a reakcióelegyet lehűtjük, a kivált trietilaminhidrojodidot leszívatjuk és az acetont gőzfürdőn ledesztilláljuk. A desztillációs maradékot benzolban felvesszük és vízzel többször kimossuk. A benzolos oldat szárítása után a szerves oldószert ledesztilláljuk, a visszamaradt nyers bázist vízmentes éterben felvesszük, majd hidegen éteres sósav felesleggel reagáltatva dihidrokloriddá átalakítjuk. A nyers terméket aceton-metanol-elegyből átkristályosítjuk. Olvadáspont: 216—218 C°. Hozam: 5,5 g (vagyis az elméleti 43,0%-a). 4. példa N-*/7-[.3-lklór-fentiazi-nil-(10).]-n-propil/-N'- [/?-2'-oxo-3'-oxazolidil)-etil] -piperazin-dihidroklorid 9 g N-/y-[3-klór-fentiazinál-(10)]-n-ppopil/-piperazint 50 ml acetonban feloldunk, az oldathoz 6 g 3-(/ ö-jódetil)-oxazolidon-(2)-t és 2,5 g trietilamint adunk és a reakcióelegyet 8 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegy feldogozását az 1. példa szerint végezzük. A nyers bázisból előállított dihidrokloridsót metanolból átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja: 214—215 C°. Hozam: 7 g (vagyis az elméleti 51,3%-a). •2. példa N-/y- [if enotiaziml-i(liO)] -n-propil/-N'-[/?-(2'-oxo-3'-oxazolidil)-etil]-piperazin-dihidroklorid 5. példa 45 N-/y- [f entiazinil-i(l 0)] -/J-metil-propil/-N'-[/?-(2'-oxo-3'-oxazolidil)-etil]-piperazin-dihidroklorid 27,5 g 10-[3'-klór-n-propil]-fenotiazint 200— 250 ml acetonban feloldunk és 25,8 g vízmen- 50 tes piperazin hozzáadása után 16 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Időközben a reakcióelegyhez 15 g /?-klóretiloxazolidon-(2)-t adunk. Lehűtés után az oldhatatlanul maradt anyagokat leszívatjuk és a szűrletet 55 gőzfürdőn bepároljuk. A maradékot benzolban felvesszük és a benzolos fázist vízzel többször kimossuk. Káliumkarbonáton történő szárítás után a szerves fázist kovasavgél felhasználásával tisztítjuk, a benzolt ledesztilláljuk, a desz- RO tillációs maradékot éterben felvesszük és a dihidroklorid-sót éteres sósavval kicsapjuk. A nyers terméket aceton-metanol-elegyből átkris» tályosítjuk. A termék olvadáspontja 216—21P C°. Hozam: 21,2 g (vagyis az elméleti 41%-a), o9 6,8 g (0,02 mól) N-/y-[fentiazinil-(:10)]-/5-metil-propil./-piperazint 50 ml dioxánban feloldunk, az oldathoz 4,8 g (0,02 mól) 3-(/?-jódetil)-oxazolidont és 2 g (0,02 mól) trietilamint adagolunk, majd a reakcióelegyet 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Forralás után lehűtjük, a kivált trietilaminhidrojodidöt leszívatjuk, a dioxánt pedig vákuumban vízfürdőn ledesztilláljuk. A. maradékot benzolban felvesszük és vízben többször kimossuk. Ä szerves fázis szárítása után a benzolt ledesztilláljuk, a visszamaradt nyers bázist acetonban felvesszük és hidegen éteres sósavval a dihidrokloridsót kicsapjuk. A nyers dihidrojjloridot metanolból átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 215—216 C°. Hozam: 6 g (vagyis az elméleti 50,9%-a). 3
