157938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-dihidro-izokinolin-származékok előállítására

5 157938 6 A következő példákban szemléltetjük a találmány szerinti- eljárás gyakorlati végrehajtását, anélkül, hogy a találmányt ezekre kívánnánk korlátozni. 1. példa 15 g l-propiltio-3,4-dihidro-izokinolinnak 150 ml 40 %-os etanolos dimetilaminoldattal (40 g 100 ml-ben) készült oldatát visszafolyató hűtő alatt nitrogénatmoszférában 16 óra hosszat forraljuk. Ezután az illó termékeket 30 torr nyomás alatt való bepárlással eltávolítjuk, és a kapott 13,8 g olajos terméket 50 ml acetonban oldjuk. Az oldathoz hozzáadjuk 7,1 g vízmentes oxálsavnak 50 ml acetonnal készült oldatát. A kivált kristályokat szűrőre visszük, és 4 ízben 20 ml acetonnal mossuk. így 11,5 g l-dimetilamino-3,4-dihidro-izokinolán-oxalátot kapunk, aoetonitrilből átkristályosítva 161 C° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt l-propiltio-3,4--dihidro-izokinolin M. Lora-Tamayo és munkatársai szerint állítható elő [Tetrahedron, suppl. 8 (1 rész) 303 (1966)]. 2. példa 10 g lHmetiltio-3,4-4dihidro-izokinoIint, 26 g 2-dietálíaimiino-^etilamint és ,25 ml diimetiliformamidot nitrogénatmoszférában 16 óra hosszat 113 C°-on melegítünk. Ezután hozzáadunk 200 ml vizet, és a kivált olajat 1 ízben 100 ml, majd 2 ízben 50 ml éterrel extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, 2 ízben 50 ml vízzel mossuk, majd nátriumszulfát fölött megszárítjuk. Az oldószert 30 torr nyomás alatt eltávolítjuk, és a maradék 11,6 g olajat 300 ml acetonban oldjuk. Ehhez az oldathoz hozzáadunk 25 ml 3,7 n éteres hidrogénklorid-oldatot. A kikristályosodó terméket szűrőre visszük, és 4 ízben 15 ml acetonnal mossuk. így 13,6 g l-(2-dietü-amino-eitilaimdno)-3,4-diliidro-izokinolin-dihidrokloridot kapunk 232—235 C° olvadásponttal (bomlik). A kiindulási anyagként használt l-metiltio-3,4--dihidro-izokinolin M. Lora-Tamayo és munkatársai szerint állítható elő [Tetrahedron, suppl. 8 (1 rész) 303 (1966)]. 3. példa 40 g l-metiltio-3,4-dihidro-izokinolin és 99-g 1--metil-piperazin 100 ml dimetilformamiddal készült oldatát nitrogénatmoszférában 20 óra hoszszat 130 C°-on hevítjük. Ezután hozzáadunk 800 ml vizet, és a kivált terméket 1 ízben 250 ml, majd 3 ízben 150 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, és nátriumszulfát fölött megszárítjuk. Az oldószert 30 torr nyomás alatt elűzzük, és a kapott 41 g olajat felveszszük 17 ml kénsavnak (d=l,83) 510 ml etanollal készült oldatában. A kiváló kristályos terméket kicentrifugáljuk, és 2 ízben 250 ml etanollal mossuk. 650 ml etanolból való átkristályosítás után 39 g terméket kapunk 248—250 C° olvadásponttal. Az így kapott 39 g terméket 80 ml vízben oldjuk, hozzáadunk előbb 100 ml metilénkloridot, majd lassan 37 ml nátronlúgot (d—1,33): A szerves fázist dekantáljuk, és a vizes réteget 50 ml, majd 25 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 25 ml vízzel mossuk, majd nátriumszulfát fölött megszárítjuk. Az oldószert 30 torr nyomás alatt elűzve 20,6 g olajos terméket kapunk. Ezt 15 ml heptánba felvesszük és megszűrjük. így 16 g l-(4-metil-piperazino)-3,4-dihidro-izokinolint kapunk kristályos alakban 62—63 C° olvadásponttal. 4. példa 10 g l-metiltio-3,4-dihidro-izokinolint.és 29,2 g l-dietilamino-2-amino-propánt 25 ml dimetilformamidban oldunk, és az oldatot nitrogéhatmoszférában visszafolyató hűtő alatt 20 óra hosszat forraljuk. Ezután a reakciókeveréket 200 ml vízbe öntjük, és a kivált olajat 2 ízben 100 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 2 ízben 100 ml vízzel mossuk, majd nátriumszulfát fölött megszárítjuk. Az oldószert 30 torr nyomás alatt elűzve 16 g olajat kapunk. Ezt feloldjuk 50 ml izopropanolban, és hozzáadjuk 13 g fumársavnak 200 ml izopropanoUal készült oldatát. A kapott kristályokat szűrőre visszük, és 2 ízben 20 ml acetonnal mossuk. Így 19 g (1-dietilamino-2-propil)-l-amino-3,4-dihidro-izokinolin -fumarátot kapunk 172 C°, majd 176 C° olvadásponttal. 5. példa 15 g l-metiltio-3,4-dihidro-izokmolin és 34 g 3--dimetilamino-propilamin 38 ml dimetilformamiddal készült oldatát nitrogénatmoszférában visszafolyató hűtő alatt 18 óra hosszat forraljuk. Ezután a reakciókeveréket 130 g nátriumklorid 300 ml vízzel készült oldatába öntjük, és a kiváló olajat 150 ml, majd 160 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 50 ml telített vizes nátriumkloriddal mossuk, majd nátriumszulfát fölött megszárítjuk. Az oldószert 30 torr nyomás alatt elűzzük, és a kapott 19,5 g olájiat 100 ml izopropanolban oldjuk. Ehhez az oldathoz hozzáadjuk 16,3 g fumársavnak 250 ml izopropanoUal készült oldatát, a keletkezett kristályokat szűrőre visszük, és 2 ízben 10 ml izopropanoUal, majd 2 ízben 20 ml acetonnal mossuk. Így 25,5 g l-(3-dimetilamino-propilamino)-3,4-dihidro-izokinolin-fumarátot kapunk 160—162° olvadásponttal. 6. példa 35 g l-metiltio-3,4-dihidro-izokinolin-hidrojodid és 49,2 g benzilamin 150 ml toluollal készült oldatát nitrogénatmoszférában visszafolyató hű-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3