157923. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 7-aminocefalosporánsav és származékainak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. VIII. 05. (KO—^2176) Hollandiai elsőbbsége: 1967. VIII. 07. (Holland ügyszám: 67. 10 835) Közzététel napja: 1970. IV. 08. Megjelent: 1971. IV. 01. 157923 Nemzetközi osztály C 07 d 99/24 /ele id Hl Feltaláló: :/ •. Weissenburger Helmut Wilhelm Otto vegyész, Rijswijk, Hollandia Tulajdonos: Koninklijke Nederlandsche Gisten Spiritiusfabriek N. V., Delft, Hollandia Eljárás a 7-ammocefalosporánsav és származékaiínak előállítására A találmány az I általános képletű 7-amino-8-oxo-5-*ia-l-,a!zabidtóo-(4.2jOl )-0k)t-2-én-karbonsav-3-(R-metilén) vegyületek előállítási eljárására vonatkozik, amely képletben R egy a reakcióban részt nem vevő csoportot, például hidrogénatomot,, észterezett hidroxilcsoportot, így acetoxicsoporítoit vagy azok sóját jétenti. A találmány értelmében a 7N-aeilamidocefalosporánsavat, vagy származékait, amelynek a funkciós csoportjai védve voltak és különösen amelynek a 2-karbonsav csoportja észterezve volt, egy amino-kötést képező szerrel, például foszforpentahalogeniddel, foszforoxihalogeniddel vagy foszgénnel kezeljük, ezt követően étercsoportot alakítunk ki az imino-szénatomon, a kettős iminoéter kötést vízzel és/vagy egy hidroxilcsoportot tartalmazó szerves anyagokkal felszakítjuk és az így képződött 7-amino-8-oxo-5-tia-l-azabiciklo-{4.2.0.)-okt-2-én-2-karboxilsav-3-(R-metilén) vegyület észteréből a szabad 2-karbonsav csoportot ismét visszaalakítjuk. Egy ilyen típusú eljárás ismeretes a 64. 01. 421 és a 65. 13. 095 sz. holland szabadalmi leírásokból. Az említett szabadalmi leírásokban közölt eljárás szerint a II általános képletű cefalosporin C, amely képletben R egy a reakcióban részt nem vevő csoportot, azaz acetoxi-osoportott jelent funkcionális amino- és karbonsav-csoportjai megfelelő módon védve vannak. Ezt a védelmet előnyösen úgy érik el, hogy a cefalosporin C-t az N-ftaloil-cefalosperin-C dibenzhidril észterévé alakítják. Az így nyert vegyületet egy imino-kötést képező szerrel, így 5 foszforpentakloriddal vagy foszf oroxikloriddal kezelik, amelynek eredményeként egy iminohalogenid képződik. Az iminokötést képező szerrel való reakciót előnyösen tercier aminők, így trietilamin, piri-10 din vagy dimetilanilin jelenlétében végzik. Ezt követően az iminohalogenidet elkohollal, előnyösen alkanollal, így metanollal vagy etanollal való kezeléssel iminoéterré alakítják, amely imiooéterb&l vízzel', bázikus vagy savas katali-15 zátorok jelenlétében történő hidrilízissel a 7--aminocefalosporánsav észtereit alakítják ki. A megfelelő savas katalizátorok példái az ásványi savak, így a foszforsav vagy sósav. 20 Ha a oefafosporin G karbonsav csoportjait észterezték külön-külön pl. benzil- vagy benzhidril csoportokkal, a 7-aminocefalosporánsav benzilészterét vagy benzilhidrilészterét kapják, amelyből a benziksoport hidrogenolízissel és a 25 benzilhidril csoport trifuorecetsavval anizolban történő kezeléssel eltávolítható. A 65.13.095 sz. holland szabadalmi leírás értelmében a 7-aminocefalosporánsav benzhidrilész-30 terének az elszappanosítása után a trifluorecet-157923
