157918. lajstromszámú szabadalom • Eljárás furán- és tiofén-származékok előállítására
15 157918 16 200 g p-bróm-fenacil-bromidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 18 órán át keverjük majd 1500 ml vizet adunk hozzá. A két fázist elválasztjuk; a vizes réteget 2X300 ml éterrel extraháljuk, az egyesített éteres rétegeket nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó szilárd anyagot (215 g) 500 tol vízmentes dioxán és 250 ml 100 tf%-os etanol elegy ében oldjuk. Az elegyen 4 óráig 25—30 C°-on sósavgázt vezetünk át és a keverést 18 órán át folytatjuk. Az elegyet 2,5 liter vízbe öntjük és a képződő olajat petroléterrel eldörzsöljük. A képződő kristályok etanolos kristályosítása után kapott 5-p-brómfenil-3-etoxikarboniil-2-metil-furán 73—75 C°-on olvad. A fenti észtert (1 g) 25 ml vízmentes éterben oldjuk, majd 0,123 g litiumalumíniumhidrid 10 ml vízmentes éterrel képezett elegyét adjuk hozzá. Az elegyet 15 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, a hidrid feleslegét 1 ml víz hozzáadásával megbontjuk, majd 4 ml 2 n sósavat adagolunk be. Az éteres réteget elválasztjuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó szilárd anyagot kloroform/hexán elegyből kristályosítjuk. Az ily módon kapott kristályos 5-p-bróm-fenil-3-hidroximetil-2-metilfurán 140—141 C°on olvad. A kapott hidroximetilfuránt (24 g) 250 ml benzolban oldjuk, majd 24 g tionilkloridot adunk hozzá. Az illékony komponenseket 30 perc múlva vákuumban ledesztilláljuk, majd a maradékot hexánból kristályosítjuk. Az ily módon kapott 5-p-j brómfenilL3-kló'rmetil-2-metil-furán 82—84 C°-on olvad. A fenti 3-klóirmetil-furánt (10 g) 100 ml dioxán, 100 ml víz és 10 g kálciümcianid elegyével keverjük. A felső réteget 19 óra múlva elválasztjuk és vákuumban olajjá bepároiljuk. A kívánt 5-p-brómfenil~3-cia^ nometil-2-metil-furánt 26 inch hosszú és 1,5 inch átmérőjű Florisil-oszlopon történő kromatografálással és benzoles euálással nyerjük ki. 200 mles eluátum-frakciókat veszünk le és a 10—18. frakcióban levő terméket összegyűjtjük. 24. példa 1 g 5-p-klórfenil-2-cianometil-furánt 16 súly/ tf% vízmentes sósavat tartalmazó 200 ml vízmentes metanolban oldunk. Az elegyet 8 napon át a szobahőmérsékleten tartjük, majd az illékony komponenseket vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 100 ml vízzel eldörzsöljük és 3X 60 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktot 3X20 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, aktív szénnel színtelenítjük és vákuumban bepároljuk. Az ily módon kapott metil-5-p-klórfenilifur-2-il-acetát 64—66 C°-on olvad. 25. példa 50 rész dimetil-a-(5-p-Mórfeniltien-2-il)-a-metil-malonáitat és 300 rész kukorioakeményítőt megfelelő mennyiségű 10 :súly/tf%-os keményítőcsirizzel granulálunk. A granulákat 20-as lyukbőségű szitán visszük át és legfeljebb 50 C°-os hőmérsékleten szárítjuk. A szárított granulákat 4 rész magnéziumsztearáttal összekever-5 jük és 50—250 mg súlyú tablettákká préseljük. Az ily módon kapott tabletták orális gyógyászati felhasználásra alkalmasak. A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy 50 rósz dimetil-a-(5-p-klórfeniltien-10 -2-il)-a-metilmalon'át helyett 50 rész dimetil-a-(5-p-klórfenilfur-2-il)-a-metil-malOinátot alkalmazunk. A kapott tabletták a gyógyászatban orálisan alkalmazhatók. 26. példa 50 rész finomra porított etil-5-p-klórfeniltien-2-il-acetátot 130 rész laktózzal és 35 rész 10 20 súly/tf%-os vizes zseliatinoldattal összekeverünk és a keveréket granuláljuk. A granulákhoz előbb 24,5 rész kukorieakeményítőt, majd 2 rész magnéziumsztearátot keverünk. A keveréket 50 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákká préseljük. 25 Az ily módon kapott tabletták a gyógyászatban orálisan alkalmazhatók. .' 27. példa 30 20 rész sztearinsav, 15 rész arachis olaj, 5 rész folyékony paraffin és 0,5 rész cetosztearilalkohol 65 C-ra melegített elegyéhez keverés közben 5 rész a-(4-bróm-5-p-klórfeniltien-2-i: l)-ecet-35 sav, 0,75 rész trietanolamin és 53,75 rész víz elegyét adjuk 60 C°-on, majd a keverést folytatjuk, miközben a hőmérséklet 40 C°-ra süllyed. Az elegyet kalloid-malorn,ban homogenizáíljjufc. Az ily módon kapott krém a gyógyászatban helyi 40 kezelésre alkalmas. Szabadalmi igénypontok: ,5 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek (mely képletben X jelentése hidrogénatom, metil-csoport, etilcsoport, klóratam vagy brómatom; Y jelentése fenil-csopo'rt, mely adott esetben egy 50 vagy két fluor-, klór- vagy brómatommal helyettesítve lehet; Z jelentése -JCR^BTR3 képletű csoport, ahol R1 jelentése hidrogénatom, "metil- vagy etil-csoport; 55 R2 jelentése hidrogénatoim, metil-, etil-, karboxi- (-CO2H), 2—6 szónatomos alkoxikarbonil-, benziloxikarbonil- vagy fenoxiika^rbonil-csoport; R3 jelentése —€0 2 R 4 , -CONHR 5 vagy —CONR 6 60 képletű csoport; ahol R4 jelentése hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkil-, benzil vagy fenil-csopart; R5 jelenitóse hidrogénatom, hidroxi-, aminovagy 4—8 szénatomos dialkilaminoalkil-cso-65 Port; 8
